Трансплантация островковых клеток реципиентными T-Reg клетками или терапия костным мозгом умершего донора

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
• Возможность дать письменное информированное согласие.
• Психически устойчивый и способный соблюдать процедуры протокола исследования.
• Клинический анамнез, совместимый с СД1, с началом заболевания в возрасте < 45 лет, инсулинозависимость в течение ≥ 5 лет на момент включения в исследование или сумма возраста пациента и продолжительности инсулинозависимого диабета ≥ 28 лет.
• Отсутствие стимулированного пептида С (<0,3 нг/мл) в ответ на тест на толерантность к смешанной пище, измеренный через 60 и 90 минут после начала потребления
• Участие в интенсивном лечении диабета определяется как самоконтроль уровня глюкозы не менее чем в среднем три раза в день в среднем за каждую неделю и путем введения трех или более инъекций инсулина каждый день или инсулиновой помповой терапии. Такое ведение должно осуществляться под руководством эндокринолога, диабетолога или специалиста по диабету, прошедшего не менее 3 клинических оценок в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Не менее двух эпизодов тяжелой гипогликемии за 12 месяцев до включения в исследование.
• Снижение осведомленности о гипогликемии, определяемое по шкале Кларка 4 или более баллов ИЛИ по шкале HYPO, превышающей или равной 90-му процентилю (1047) в течение периода скрининга и в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
• Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование, если тест на беременность дал отрицательный результат, и они согласны на использование 2 форм контрацепции от скрининга до конца исследования. Мужчины должны согласиться на использование 2 форм контрацепции от скрининга до конца исследования, если их партнерши способны к деторождению.

• Приемлемые методы контроля над рождаемостью, которые должны использоваться вместе:

  • Оральные контрацептивы и презервативы (следует использовать комбинированные оральные контрацептивы, содержащие прогестин второго поколения (левоноргестрел) и <30 мкг эстрогена),
  • ВМС и презерватив,
  • Диафрагма со спермицидом и презервативом
• Субъект должен пройти обучение по использованию помпы Tandem X2 с технологией Control IQ у сертифицированного преподавателя диабета или врача. Пациенты должны пройти как минимум 2-часовое обучение к удовлетворению преподавателя и продемонстрировать мастерство и понимание в его использовании по оценке преподавателя.
• Пациенты с предшествующей трансплантацией почки, принимающие иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют всем критериям приемлемости, указанным выше, за исключением необходимости неосведомленности о гипогликемии. Пациенты не должны быть кандидатами на трансплантацию солидного органа поджелудочной железы или отказываться от хирургического вмешательства.
• Критерий исключения:
• Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 или вес пациента ≤50 кг.
• Потребность в инсулине >1,0 МЕ/кг/день или <15 ЕД/день. 3. HbA1c >10%.
• Лечение любым противодиабетическим препаратом, кроме инсулина, в течение 4 недель после скрининга
• Нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия.
• Артериальное давление: САД >180 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст. при оптимальном лечении.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м2.
• Наличие или наличие в анамнезе макроальбуминурии (>500 мг/г креатинина).
• Наличие или наличие в анамнезе панельно-реактивных анти-HLA-антител > 50%. Отрицательная перекрестная совместимость с помощью проточной цитометрии и отсутствие DSA с донорским органом стандартными методами.
• Для женщин: положительный тест на беременность, кормление грудью в настоящее время или нежелание использовать эффективные меры контрацепции на время исследования и в течение 4 месяцев после его прекращения. Для участников мужского пола: намерение иметь потомство во время исследования или в течение 4 месяцев после его прекращения или нежелание использовать эффективные меры контрацепции.
• Наличие активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез (ТБ). Субъекты с лабораторными признаками активной инфекции исключаются даже при отсутствии клинических признаков активной инфекции.
• Отрицательный скрининг на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) по определению IgG.
• Инвазивный аспергиллез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз в течение одного года до включения в исследование.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами.
• Исходный уровень Hb ниже нижней границы нормы; нейтропения (<1500/7л) или тромбоцитопения (тромбоциты <100000/7л).
• Любая коагулопатия или заболевание, требующее длительной антикоагулянтной терапии (например, варфарином) после трансплантации островковых клеток (разрешено лечение низкими дозами аспирина) или у пациентов с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5.

• Тяжелое сосуществующее сердечное заболевание, характеризующееся любым из следующих состояний:

  • недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев).
  • признаки неустранимой ишемии при функциональном кардиологическом исследовании в течение последнего года.
  • фракция выброса левого желудочка <30%.
• Стойкое повышение функциональных проб печени на момент включения в исследование. Постоянная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT [AST]), глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке (SGPT [ALT]) или общий билирубин со значениями > 1,5 раза выше верхних пределов нормы исключают пациента.
• Острый или хронический панкреатит.
• Лечение любым противодиабетическим препаратом, кроме инсулина, в течение 4 недель после регистрации.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 4 или более недель после включения, в зависимости от фармакокинетики исследуемого агента и продолжительности изменений иммунной функции или гликемической регуляции при лечении.
• Введение живой аттенуированной(ых) вакцины(ов) в течение 2 месяцев после зачисления.
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному участию в исследовании.
• Предшествующая трансплантация островков.
• История несоблюдения режима лечения или плохой социальной поддержки.
• Лица с селективным дефицитом IgA (уровень IgA менее 15 мг/дл), у которых есть известные антитела против IgA.