Øytransplantasjon med mottakende T-Reg-celler eller avdød donor Vertebral Benmargsterapi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Mentalt stabil og i stand til å overholde prosedyrene i studieprotokollen.
• Klinisk historie forenlig med T1D med sykdomsdebut ved < 45 år, insulinavhengighet i ≥ 5 år ved registreringstidspunktet, eller en sum av pasientens alder og insulinavhengig diabetesvarighet på ≥ 28.
• Fravær av stimulert C-peptid (< 0,3 ng/ml) som svar på en toleransetest for blandet måltid målt 60 og 90 minutter etter inntaksstart
• Involvering i intensiv diabetesbehandling definert som egenkontroll av glukoseverdier ikke mindre enn gjennomsnittlig tre ganger hver dag i gjennomsnitt over hver uke og ved administrering av tre eller flere insulininjeksjoner hver dag eller insulinpumpebehandling. Slik behandling må være under ledelse av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspesialist med minst 3 kliniske evalueringer i løpet av de 12 månedene før studieregistrering.
• Minst to episoder med alvorlig hypoglykemi i løpet av de 12 månedene før studieregistrering.
• Redusert bevissthet om hypoglykemi som definert av en Clarke-skåre på 4 eller mer ELLER en HYPO-score større enn eller lik 90. ​​persentilen (1047) i løpet av screeningsperioden og i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.
• Kvinner i fertil alder kan bli registrert hvis en graviditetstest er negativ, og de samtykker i bruk av 2 former for prevensjon fra screening til slutten av studien. Menn må godta å bruke 2 former for prevensjon fra screening til slutten av studien hvis partneren deres er i fertil alder.

• Akseptable prevensjonsmetoder som må brukes sammen er:

  • Oral prevensjon og kondom (kombinasjonsp-piller som inneholder andre generasjons gestagen (levonorgestrel) og <30 μg østrogen bør brukes),
  • spiral og kondom,
  • Diafragma med sæddrepende middel og kondom
• Forsøkspersonen må fullføre opplæring i hvordan man bruker Tandem X2-pumpen med Control IQ-teknologi av en sertifisert diabetespedagog eller lege. Pasienter må gjennomføre minst 2 timers opplæring til pedagogens tilfredshet og vise dyktighet og forståelse i bruken som bedømt av pedagogen.
• Pasienter med tidligere nyretransplantasjon på immunsuppressive medisiner er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene ovenfor, unntatt behovet for hypoglykemi uvitende. Pasienter bør ikke være kandidater for transplantasjon av bukspyttkjertelen i faste organer eller ha avslått det kirurgiske alternativet.
• Ekskluderingskriterier:
• Kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 eller pasientvekt ≤50 kg.
• Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag. 3. HbA1c >10 %.
• Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin innen 4 uker etter screening
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtrykk: SBP >180 mmHg eller DBP >100 mmHg ved optimal behandling.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <50 ml/min/1,73 m2.
• Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>500 mg/g kreatinin).
• Tilstedeværelse eller historie av panelreaktive anti-HLA-antistoffer >50 %. Negativ kryssmatch ved flowcytometri og ingen DSA til organdonor ved standardmetoder.
• For kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest, for øyeblikket amming eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og 4 måneder etter seponering. For mannlige deltakere: intensjon om å formere seg i løpet av studiens varighet eller innen 4 måneder etter seponering eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose (TB). Personer med laboratoriebevis på aktiv infeksjon er ekskludert selv i fravær av kliniske bevis på aktiv infeksjon.
• Negativ skjerm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- eller coccidioidomycosis-infeksjon innen ett år før studieregistrering.
• Enhver historie med malignitet bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
• Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk.
• Baseline Hb under de nedre normalgrensene; nøytropeni (<1500/7L), eller trombocytopeni (blodplater <100.000/7L).
• Enhver koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) etter øytransplantasjon (lavdose aspirinbehandling er tillatt) eller pasienter med et internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5.

• Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

  • nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene).
  • bevis på ukorrigerbar iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året.
  • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
• Vedvarende forhøyelse av leverfunksjonstester på tidspunktet for studiestart. Vedvarende serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]) eller total bilirubin, med verdier > 1,5 ganger normale øvre grenser vil ekskludere en pasient.
• Akutt eller kronisk pankreatitt.
• Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin innen 4 uker etter påmelding.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 eller flere uker etter registrering, avhengig av farmakokinetikken til undersøkelsesmidlet og varigheten til endringer med behandling i immunfunksjon eller glykemisk regulering.
• Administrering av levende svekket(e) vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken.
• En tidligere øytransplantasjon.
• Historie om medisinsk manglende overholdelse eller dårlig sosial støtte.
• Personer med selektive IgA-mangler (IgA-nivå mindre enn 15 mg/dL) som har kjent antistoff mot IgA.