使用受体 T-Reg 细胞或已故供体椎骨骨髓进行胰岛移植

纳入标准：

• 男性和女性患者年龄18至70岁。
• 能够提供书面知情同意书。
• 精神稳定并能够遵守研究方案的程序。
• 符合 T1D 的临床病史，发病年龄 < 45 岁，入组时胰岛素依赖性≥ 5 年，或患者年龄和胰岛素依赖性糖尿病病程之和≥ 28。
• 开始食用后 60 和 90 分钟测量的混合膳食耐受性测试中不存在受刺激的 C 肽 (< 0.3 ng/mL)
• 参与强化糖尿病管理的定义是每周平均每天不少于三次的自我血糖值监测，并通过每天注射三次或多次胰岛素或胰岛素泵治疗。 此类管理必须在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病专家的指导下进行，并且在研究入组前的 12 个月内至少进行过 3 次临床评估。
• 研究入组前 12 个月内至少发生过两次严重低血糖。
• 在筛选期间和随机分组前的最后 6 个月内，对低血糖的认识降低，定义为 Clarke 评分为 4 或以上，或 HYPO 评分大于或等于第 90 个百分位数 (1047)。
• 如果妊娠试验呈阴性，有生育能力的女性可以入组，并且她们同意从筛查到研究结束使用 2 种避孕措施。 如果男性的伴侣有生育潜力，则必须同意从筛查到研究结束使用两种避孕方式。

• 必须一起使用的可接受的节育方法有：

  • 口服避孕药和避孕套（应使用含有第二代孕激素（左炔诺孕酮）和 <30 μg 雌激素的复方口服避孕药），
  • 宫内节育器和避孕套，
  • 带杀精剂和避孕套的隔膜
• 受试者必须由经过认证的糖尿病教育者或医生完成有关如何使用采用 Control IQ 技术的 Tandem X2 泵的培训。 患者必须完成至少 2 小时的培训，以使教育者满意，并根据教育者的判断表现出对其使用的熟练程度和理解力。
• 既往接受过肾移植并接受免疫抑制药物治疗的患者，只要符合上述所有资格标准（不包括不了解低血糖的情况），就有资格。 患者不应成为实体器官胰腺移植的候选者或拒绝手术选择。
• 排除标准：
• 体重指数 (BMI) >30 kg/m2 或患者体重 ≤50kg。
• 胰岛素需求量 >1.0 IU/kg/天或 <15 U/天。 3.糖化血红蛋白>10%。
• 筛查后 4 周内接受除胰岛素以外的任何抗糖尿病药物治疗
• 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变。
• 血压：最佳治疗时收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱。
• 估计肾小球滤过率<50 mL/min/1.73m2。
• 存在大量白蛋白尿（>500mg/g 肌酐）或有病史。
• 存在小组反应性抗 HLA 抗体或存在历史 > 50%。 通过流式细胞术进行阴性交叉配血，并且通过标准方法没有对器官捐献者进行DSA。
• 对于女性受试者：妊娠试验呈阳性，目前正在哺乳，或在研究期间和停药后 4 个月内不愿意使用有效的避孕措施。 对于男性参与者：在研究期间或停止后4个月内有意生育或不愿意使用有效的避孕措施
• 存在活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 或结核病 (TB)。 即使没有活动性感染的临床证据，具有活动性感染实验室证据的受试者也被排除。
• 通过 IgG 测定对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 进行阴性筛查。
• 研究入组前一年内有侵袭性曲霉菌、组织胞浆菌病或球孢子菌病感染。
• 除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，有任何恶性肿瘤病史。
• 已知酗酒或滥用药物。
• 基线血红蛋白低于正常下限；中性粒细胞减少症 (<1,500/7L)，或血小板减少症（血小板 <100,000/7L）。
• 胰岛移植后需要长期抗凝治疗（例如华法林）的任何凝血障碍或健康状况（允许低剂量阿司匹林治疗）或国际标准化比值（INR）> 1.5的患者。

• 严重并存的心脏病，具有以下任何一种情况：

  • 最近发生过心肌梗塞（过去 6 个月内）。
  • 去年功能性心脏检查中有不可纠正的缺血的证据。
  • 左心室射血分数<30%。
• 进入研究时肝功能测试持续升高。 持续血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT [AST])、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT [ALT]) 或总胆红素值 > 正常上限的 1.5 倍将排除患者。
• 急性或慢性胰腺炎。
• 入组后 4 周内接受过胰岛素以外的任何抗糖尿病药物治疗。
• 在入组后 4 周或更长时间内使用任何研究药物，具体取决于研究药物的药代动力学以及免疫功能或血糖调节治疗变化的持久性。
• 入组后 2 个月内接种减毒活疫苗。
• 研究者认为会干扰安全参与试验的任何医疗状况。
• 之前的胰岛移植。
• 不依从医疗或社会支持不良的病史。
• 具有已知 IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏症（IgA 水平低于 15 mg/dL）的个体。