Saaristosiirto vastaanottajan T-Reg-soluilla tai kuolleen luovuttajan nikamaluun luuydinterapia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat 18-70-vuotiaat.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Henkisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.
• T1D:n kanssa yhteensopiva kliininen historia, jonka sairaus on alkanut alle 45-vuotiaana, insuliiniriippuvuus ≥ 5 vuotta ilmoittautumishetkellä tai potilaan iän ja insuliiniriippuvaisen diabeteksen keston summa ≥ 28.
• Stimuloidun C-peptidin puuttuminen (< 0,3 ng/ml) seka-aterian sietotestissä mitattuna 60 ja 90 minuuttia kulutuksen aloittamisen jälkeen
• Osallistuminen intensiiviseen diabeteksen hallintaan, joka määritellään glukoosiarvojen itseseurannaksi vähintään kolme kertaa päivässä laskettuna viikoittain keskimäärin ja antamalla kolme tai useampia insuliiniruiskeita joka päivä tai insuliinipumppuhoito. Tällaisen hoidon on tapahduttava endokrinologin, diabetologin tai diabetesasiantuntijan johdolla ja vähintään kolme kliinistä arviointia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vähintään kaksi vakavan hypoglykemian episodia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vähentynyt tietoisuus hypoglykemiasta, joka määritellään Clarken pistemäärällä 4 tai enemmän TAI HYPO-pisteellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (1047) seulontajakson aikana ja viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan, jos raskaustesti on negatiivinen, ja he suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä.

• Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita on käytettävä yhdessä, ovat:

  • Suun kautta otettava ehkäisy ja kondomi (tulee käyttää yhdistelmäehkäisyvalmisteita, jotka sisältävät toisen sukupolven progestiinia (levonorgestreelia) ja <30 μg estrogeenia),
  • IUD ja kondomi,
  • Diafragma spermisidillä ja kondomilla
• Tutkittavan on suoritettava sertifioidun diabeteskouluttajan tai lääkärin koulutus Tandem X2 -pumpun käytöstä Control IQ -tekniikalla. Potilaiden tulee suorittaa vähintään 2 tunnin koulutus opettajaa tyydyttävällä tavalla ja osoittaa pätevyyttä ja ymmärrystä sen käytössä opettajan arvioiden mukaan.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty munuaisensiirto ja saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat kelpoisia edellyttäen, että he täyttävät kaikki edellä mainitut kelpoisuusvaatimukset, lukuun ottamatta hypoglykemiaa koskevaa tietämättömyyttä. Potilaiden ei pitäisi olla ehdokkaita kiinteän elimen haimansiirtoon tai he eivät ole kieltäytyneet leikkausvaihtoehdosta.
• Poissulkemiskriteerit:
• Painoindeksi (BMI) >30 kg/m2 tai potilaan paino ≤50 kg.
• Insuliinin tarve >1,0 IU/kg/vrk tai <15 U/vrk. 3. HbA1c >10 %.
• Hoito millä tahansa muulla diabeteslääkkeellä kuin insuliinilla 4 viikon sisällä seulonnasta
• Hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
• Verenpaine: SBP >180 mmHg tai DBP >100 mmHg optimaalisessa hoidossa.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <50 ml/min/1,73 m2.
• Olemassa tai aiemmin esiintynyt makroalbuminuria (>500 mg/g kreatiniinia).
• Paneelireaktiivisten anti-HLA-vasta-aineiden olemassaolo tai historia > 50 %. Negatiivinen ristisovitus virtaussytometrialla ja ei DSA:ta elinluovuttajaan standardimenetelmillä.
• Naispuoliset koehenkilöt: Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imetys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Miesosallistujat: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, HIV tai tuberkuloosi (TB). Koehenkilöt, joilla on laboratoriotutkimuksia aktiivisesta infektiosta, suljetaan pois, vaikka aktiivisesta infektiosta ei ole kliinistä näyttöä.
• Negatiivinen näyttö Epstein-Barr-virukselle (EBV) IgG-määrityksellä.
• Invasiivinen aspergillus-, histoplasmoosi- tai coccidioidmycosis-infektio vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
• Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
• Perustason Hb alle normaalin alarajan; neutropenia (<1500/7l) tai trombosytopenia (verihiutaleita <100000/7l).
• Mikä tahansa koagulopatia tai sairaus, joka vaatii pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (esim. varfariinia) saarekesiirron jälkeen (pieniannoksen aspiriinihoito on sallittu) tai potilaat, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 1,5.

• Vaikea samanaikaisesti esiintyvä sydänsairaus, jolle on ominaista jokin seuraavista tiloista:

  • äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana).
  • todisteita korjaamattomasta iskemiasta toiminnallisessa sydämentutkimuksessa viimeisen vuoden aikana.
  • vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.
• Jatkuva maksan toimintakokeiden kohoaminen tutkimukseen tullessa. Pysyvä seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT [AST]), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT [ALT]) tai kokonaisbilirubiini, joiden arvot ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan, sulkevat pois potilaan.
• Akuutti tai krooninen haimatulehdus.
• Hoito millä tahansa muulla diabeteslääkkeellä kuin insuliinilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 4 tai useamman viikon sisällä rekisteröinnistä riippuen tutkittavan aineen farmakokinetiikasta ja immuunitoiminnan tai glykeemisen säätelyn hoidon muutosten kestävyydestä.
• Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee turvallista osallistumista tutkimukseen.
• Edellinen saarekesiirto.
• Lääketieteellinen laiminlyönti tai huono sosiaalinen tuki.
• Henkilöt, joilla on selektiivinen IgA-puutos (IgA-taso alle 15 mg/dl), joilla on tiedossa vasta-aineita IgA:ta vastaan.