Transplantation d'îlots avec des cellules T-Reg du receveur ou une thérapie de moelle osseuse vertébrale d'un donneur décédé

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Mentalement stable et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
• Antécédents cliniques compatibles avec le DT1 avec apparition de la maladie à < 45 ans, insulino-dépendance depuis ≥ 5 ans au moment de l'inscription, ou somme de l'âge du patient et de la durée du diabète insulino-dépendant ≥ 28.
• Absence de peptide C stimulé (< 0,3 ng/mL) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes mesuré à 60 et 90 minutes après le début de la consommation
• Implication dans la gestion intensive du diabète définie comme l'auto-surveillance des valeurs de glucose au moins une moyenne de trois fois par jour en moyenne sur chaque semaine et par l'administration de trois injections d'insuline ou plus par jour ou d'un traitement par pompe à insuline. Une telle prise en charge doit être sous la direction d'un endocrinologue, diabétologue ou spécialiste du diabète avec au moins 3 évaluations cliniques au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Au moins deux épisodes d'hypoglycémie sévère au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Conscience réduite de l'hypoglycémie telle que définie par un score de Clarke de 4 ou plus OU un score HYPO supérieur ou égal au 90e centile (1047) pendant la période de dépistage et au cours des 6 derniers mois avant la randomisation.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si un test de grossesse est négatif, et elles acceptent l'utilisation de 2 formes de contraception du dépistage à la fin de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception du dépistage à la fin de l'étude si leurs partenaires sont en âge de procréer.

• Les méthodes de contraception acceptables qui doivent être utilisées ensemble sont :

  • Contraceptif oral et préservatif (des contraceptifs oraux combinés contenant un progestatif de deuxième génération (lévonorgestrel) et <30 μg d'œstrogène doivent être utilisés),
  • stérilet et préservatif,
  • Diaphragme avec spermicide et préservatif
• Le sujet doit suivre une formation sur l'utilisation de la pompe Tandem X2 avec la technologie Control IQ par un éducateur ou un médecin certifié en diabète. Les patients doivent suivre au moins 2 heures de formation à la satisfaction de l'éducateur et faire preuve de compétence et de compréhension dans son utilisation, à en juger par l'éducateur.
• Les patients ayant déjà subi une transplantation rénale et prenant des médicaments immunosuppresseurs sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les critères d'éligibilité ci-dessus, à l'exclusion de la nécessité d'ignorer l'hypoglycémie. Les patients ne doivent pas être candidats à une greffe de pancréas d'organe solide ou avoir refusé l'option chirurgicale.
• Critère d'exclusion:
• Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2 ou poids du patient ≤ 50 kg.
• Besoin en insuline > 1,0 UI/kg/jour ou < 15 U/jour. 3. HbA1c > 10 %.
• Traitement avec tout médicament antidiabétique autre que l'insuline dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Rétinopathie diabétique proliférante non traitée.
• Tension artérielle : PAS > 180 mmHg ou PAD > 100 mmHg avec un traitement optimal.
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min/1,73 m2.
• Présence ou antécédents de macroalbuminurie (> 500 mg/g de créatinine).
• Présence ou antécédents d'anticorps anti-HLA réactifs au panel > 50 %. Appariement croisé négatif par cytométrie en flux et pas de DSA au donneur d'organe par les méthodes standard.
• Pour les sujets féminins : test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt. Pour les participants masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des mesures de contraception efficaces
• Présence d'une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose (TB). Les sujets présentant des preuves biologiques d'infection active sont exclus même en l'absence de preuves cliniques d'infection active.
• Dépistage négatif du virus d'Epstein-Barr (EBV) par détermination des IgG.
• Invasion aspergillus, histoplasmose ou coccidioïdomycose dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
• Tout antécédent de malignité, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué.
• Consommation active connue d'alcool ou de substances.
• Hb initiale inférieure aux limites inférieures de la normale ; neutropénie (<1 500/7L) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/7L).
• Toute coagulopathie ou condition médicale nécessitant un traitement anticoagulant à long terme (p.

• Cardiopathie coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections :

  • infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois).
  • preuve d'ischémie non corrigible à l'examen cardiaque fonctionnel au cours de la dernière année.
  • fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %.
• Élévation persistante des tests de la fonction hépatique au moment de l'entrée à l'étude. La persistance de la transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT [AST]), de la glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT [ALT]) ou de la bilirubine totale, avec des valeurs > 1,5 fois les limites supérieures normales exclura un patient.
• Pancréatite aiguë ou chronique.
• Traitement avec tout médicament antidiabétique autre que l'insuline dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines ou plus suivant l'inscription, en fonction de la pharmacocinétique de l'agent expérimental et de la durabilité des changements avec le traitement de la fonction immunitaire ou de la régulation glycémique.
• Administration de vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec une participation sûre à l'essai.
• Une précédente greffe d'îlots.
• Antécédents de non-observance médicale ou de mauvais soutien social.
• Les personnes présentant des déficits sélectifs en IgA (taux d'IgA inférieur à 15 mg/dL) qui ont des anticorps connus contre les IgA.