Ø-transplantation med recipient-T-Reg-celler eller afdød donor vertebral knoglemarvsterapi

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
• Klinisk historie forenelig med T1D med sygdomsdebut ved < 45 år, insulinafhængighed i ≥ 5 år på indskrivningstidspunktet eller en sum af patientens alder og insulinafhængig diabetesvarighed på ≥ 28.
• Fravær af stimuleret C-peptid (< 0,3 ng/ml) som svar på en tolerancetest for blandet måltid målt 60 og 90 minutter efter indtagelsesstart
• Inddragelse i intensiv diabetesbehandling defineret som selvmonitorering af glukoseværdier ikke mindre end et gennemsnit på tre gange hver dag i gennemsnit over hver uge og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulinpumpeterapi. En sådan behandling skal være under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst 3 kliniske evalueringer i løbet af de 12 måneder forud for studietilmelding.
• Mindst to episoder med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder før studieindskrivning.
• Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi som defineret ved en Clarke-score på 4 eller mere ELLER en HYPO-score større end eller lig med 90. percentilen (1047) under screeningsperioden og inden for de sidste 6 måneder før randomisering.
• Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis en graviditetstest er negativ, og de accepterer brugen af ​​2 former for prævention fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Mænd skal acceptere at bruge 2 former for prævention fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen, hvis deres partnere er i den fødedygtige alder.

• Acceptable præventionsmetoder, som skal bruges sammen, er:

  • Oral svangerskabsforebyggelse og kondom (kombinationsp-piller indeholdende andengenerationsprogestin (levonorgestrel) og <30 μg østrogen bør anvendes),
  • spiral og kondom,
  • Diafragma med sæddræbende middel og kondom
• Forsøgspersonen skal gennemføre træning i, hvordan man bruger Tandem X2-pumpen med Control IQ-teknologi af en certificeret diabetespædagog eller læge. Patienter skal gennemføre mindst 2 timers træning til pædagogens tilfredshed og udvise dygtighed og forståelse i brugen af ​​det, som vurderes af pædagogen.
• Patienter med tidligere nyretransplantation på immunsuppressiv medicin er berettiget, forudsat at de opfylder alle berettigelseskriterier ovenfor, eksklusive behovet for hypoglykæmi ubevidsthed. Patienter bør ikke være kandidater til pancreastransplantation af faste organer eller have afslået den kirurgiske mulighed.
• Ekskluderingskriterier:
• Body mass index (BMI) >30 kg/m2 eller patientvægt ≤50 kg.
• Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag. 3. HbA1c >10%.
• Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter screening
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryk: SBP >180 mmHg eller DBP >100 mmHg ved optimal behandling.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed på <50 ml/min/1,73 m2.
• Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>500 mg/g kreatinin).
• Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer >50 %. Negativ krydsmatch ved flowcytometri og ingen DSA til organdonor ved standardmetoder.
• For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige deltagere: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler
• Tilstedeværelse af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
• Negativ skærm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- eller coccidioidomycosis-infektion inden for et år før studieindskrivning.
• Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
• Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Baseline Hb under de nedre normale grænser; neutropeni (<1.500/7L) eller trombocytopeni (blodplader <100.000/7L).
• Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) efter øtransplantation (lavdosis aspirinbehandling er tilladt) eller patienter med et internationalt normaliseret forhold (INR) >1,5.

• Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

  • nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder).
  • tegn på ukorrigerbar iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år.
  • venstre ventrikel ejektionsfraktion <30%.
• Vedvarende forhøjelse af leverfunktionstests på tidspunktet for studiestart. Vedvarende serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]) eller total bilirubin med værdier > 1,5 gange de normale øvre grænser vil udelukke en patient.
• Akut eller kronisk pancreatitis.
• Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter tilmelding.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 eller flere uger efter tilmelding, afhængigt af forsøgsmidlets farmakokinetik og holdbarheden af ​​ændringer med behandling i immunfunktion eller glykæmisk regulering.
• Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre sikker deltagelse i forsøget.
• En tidligere ø-transplantation.
• Historie om medicinsk manglende overholdelse eller dårlig social støtte.
• Personer med selektive IgA-mangler (IgA-niveau mindre end 15 mg/dL), som har kendt antistof mod IgA.