수혜자 T-Reg 세포 또는 사망한 기증자 척추 골수 요법을 사용한 섬 이식

포함 기준:

• 18세에서 70세 사이의 남성 및 여성 환자.
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
• 정신적으로 안정되고 연구 프로토콜의 절차를 준수할 수 있습니다.
• 45세 미만에서 발병한 T1D와 호환되는 임상 병력, 등록 당시 ≥ 5년 동안의 인슐린 의존성 또는 환자 연령과 인슐린 의존성 당뇨병 지속 기간의 합이 ≥ 28인 경우.
• 소비 시작 후 60분 및 90분에 측정된 혼합식 내성 시험에 대한 자극된 C 펩티드의 부재(< 0.3 ng/mL)
• 집중적인 당뇨병 관리에 관여하는 것은 매일 3회 이상의 인슐린 주사 또는 인슐린 펌프 요법을 시행하여 매주 평균 하루 평균 3회 이상의 포도당 값을 자가 모니터링하는 것으로 정의됩니다. 이러한 관리는 연구 등록 전 12개월 동안 최소 3회의 임상 평가를 받은 내분비학자, 당뇨병 전문의 또는 당뇨병 전문의의 지시에 따라야 합니다.
• 연구 등록 전 12개월 동안 중증 저혈당증이 2회 이상 발생했습니다.
• 스크리닝 기간 동안 및 무작위 배정 전 마지막 6개월 이내에 4 이상의 Clarke 점수 또는 90번째 백분위수(1047) 이상의 HYPO 점수로 정의되는 저혈당증에 대한 인식 감소.
• 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이면 등록할 수 있으며 선별 검사부터 연구가 끝날 때까지 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 남성은 선별 검사부터 연구가 끝날 때까지 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 함께 사용해야 하는 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 경구 피임약과 콘돔
  • IUD와 콘돔,
  • 살정제와 콘돔이 있는 다이어프램
• 피험자는 인증된 당뇨병 교육자 또는 의사가 Control IQ 기술과 함께 Tandem X2 펌프를 사용하는 방법에 대한 교육을 완료해야 합니다. 환자는 교육자가 만족할 수 있도록 최소 2시간의 교육을 완료해야 하며 교육자가 판단한 사용에 대한 숙련도와 이해도를 보여야 합니다.
• 이전에 면역억제제에 대해 신장 이식을 받은 환자는 저혈당증에 대한 인식이 필요하지 않은 위의 모든 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 환자는 고형 장기 췌장 이식의 대상자가 아니거나 수술 옵션을 거부해서는 안 됩니다.
• 제외 기준:
• 체질량 지수(BMI) >30kg/m2 또는 환자 체중 ≤50kg.
• >1.0 IU/kg/일 또는 <15 U/일의 인슐린 요구량. 3. HbA1c >10%.
• 스크리닝 4주 이내에 인슐린 이외의 항당뇨병 약물 치료
• 치료되지 않은 증식성 당뇨병성 망막병증.
• 혈압: 최적의 치료 시 SBP >180 mmHg 또는 DBP >100 mmHg.
• 예상 사구체 여과율 <50 mL/min/1.73m2.
• 거대알부민뇨의 존재 또는 병력(>500mg/g 크레아티닌).
• 패널 반응성 항-HLA 항체 >50%의 존재 또는 병력. 유동 세포측정법에 의한 음성 교차 일치 및 표준 방법에 의한 장기 기증자에 대한 DSA 없음.
• 여성 피험자의 경우: 양성 임신 테스트, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 의지. 남성 참가자의 경우: 연구 기간 동안 또는 중단 후 4개월 이내에 출산 의향이 있거나 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 경우
• B형 간염, C형 간염, HIV 또는 결핵(TB)을 포함한 활동성 감염의 존재. 활동성 감염의 실험실 증거가 있는 피험자는 활동성 감염의 임상적 증거가 없는 경우에도 제외됩니다.
• IgG 결정에 의한 Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 음성 스크리닝.
• 연구 등록 전 1년 이내의 침습성 아스페르길루스, 히스토플라스마증 또는 콕시디오이데스진균증 감염.
• 피부의 완전히 절제된 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
• 알려진 활성 알코올 또는 약물 남용.
• 기준선 Hb는 정상 하한보다 낮습니다. 호중구 감소증(<1,500/7L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 <100,000/7L).
• 섬 이식(저용량 아스피린 치료가 허용됨) 후 장기 항응고제 요법(예: 와파린)이 필요한 모든 응고병증 또는 의학적 상태 또는 국제 정상화 비율(INR) >1.5인 환자.

• 다음 조건 중 하나를 특징으로 하는 심각한 동반 심장 질환:

  • 최근 심근 경색(지난 6개월 이내).
  • 지난 1년 이내에 기능적 심장 검사에서 교정 불가능한 허혈의 증거.
  • 좌심실 박출률 <30%.
• 연구 시작 시 간 기능 검사의 지속적인 상승. 지속성 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT[AST]), 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT[ALT]) 또는 정상 상한의 1.5배를 초과하는 값을 갖는 총 빌리루빈은 환자를 제외합니다.
• 급성 또는 만성 췌장염.
• 등록 4주 이내에 인슐린 이외의 항당뇨병 약물 치료.
• 시험약의 약동학 및 면역 기능 또는 혈당 조절의 치료에 따른 변화의 지속성에 따라 등록 후 4주 이상 이내에 시험약의 사용.
• 등록 후 2개월 이내에 약독화 생백신 투여.
• 연구자의 의견에 따라 임상시험에 안전하게 참여하는 데 방해가 될 모든 의학적 상태.
• 이전 섬 이식.
• 의학적 비순응 또는 열악한 사회적 지원 이력.
• IgA에 대한 알려진 항체가 있는 선택적 IgA 결핍(IgA 수준이 15mg/dL 미만)이 있는 개인.