抗PD-1療法と化学放射線療法からなる非外科的方法による筋層浸潤性膀胱がんの治療 (BCIRT-01)

膀胱がんは、世界で 2 番目に多い悪性腫瘍です。 初期診断時、筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）の症例は膀胱がん患者全体のほぼ 20% を占めます。 また、筋層非浸潤性膀胱がんの 40% は MIBC に進行する可能性があります。 現在、根治的膀胱切除術（RC）が MIBC を管理するための黄金標準です。 しかし、それは患者の生活の質を損なう重篤な外科的損傷や術後の合併症をもたらします。 最近では、膀胱温存治療に基づく治療が徐々に MIBC の第 2 選択肢になりつつあります。 それは、最大経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) と化学放射線療法で構成されます。 一連の臨床試験とメタ分析は、膀胱温存治療が RC と比較して同様の治療効果を持つことを裏付けました。 しかし、この治療法では実際には手術が避けられるわけではないことは注目に値します。 TURBT は、出血、感染、穿孔、さらには腫瘍の播種などの合併症を引き起こす可能性もあります。 さらに、同時化学放射線療法によってもたらされる重篤な毒性の発生率は 36% にもなります。 実際の臨床現場では、半数以上の患者が標準強度の化学放射線照射を完了することは困難です。 さらに、T 期 > T2、直径 > 5 cm、水腎症、リンパ節陽性の患者など、多くの患者は膀胱温存に適していません。 したがって、より多くのMIBC患者がより良い治療経験と生活の質をもたらす根本治療を受けられるように、現在の膀胱温存方法の改善が求められています。

多くの実験室研究では、膀胱がんの形成と進行は突然変異の蓄積の過程であることが示されています。 抗 PD-1 抗体などの免疫チェックポイント阻害剤の生物学的基礎を提供します。 入手可能な臨床研究に基づくと、抗 PD-1 抗体はさまざまな段階の膀胱がんに対して理想的な治療効果を示し、毒性の発生率は 13% と低いです。 その毒性には主に関節痛と低ナトリウム血症が含まれますが、これらは十分に許容されます。 現在、膀胱温存のための抗PD-1抗体を試みる臨床試験が10件以上行われている。 ただし、それらのほとんどの治療モードには依然として TURBT が含まれています。 この第 2 相試験は、MIBC の小規模患者コホートを対象に、抗 PD-1 抗体と化学放射線療法からなる非外科的膀胱温存治療法の治療効果と副作用を評価することを目的としていました。 その結果は、患者の経験を改善し、膀胱の温存を実現する、効果的で非侵襲的かつ低毒性の選択肢を提供する可能性があります。