Behandling af muskelinvasiv blærekræft med en ikke-kirurgisk metode bestående af anti-PD-1 terapi og kemoradiation (BCIRT-01)

Blærekræft er den næsthyppigste malignitet i verden. Ved den første diagnose udgør tilfældene med muskelinvasiv blærekræft (MIBC) næsten 20 % af alle blærekræftpatienter. Og 40 % af ikke-muskelinvasiv blærekræft kan udvikle sig til MIBC. I øjeblikket er radikal cystektomi (RC) den gyldne standard til at håndtere MIBC. Alligevel medfører det alvorlige kirurgiske skader og post-kirurgiske komplikationer, som forringer patienternes livskvalitet. For nylig er blærebevarende behandling baseret gradvist blevet det andet valg for MIBC. Den består af maksimal transurethral resektion af blæretumor (TURBT) og kemoradiation. En række kliniske forsøg og metaanalyser understøttede, at den blærebevarende behandling har en lignende terapeutisk effekt sammenlignet med RC. Men det er bemærkelsesværdigt, at denne behandlingstilstand ikke rigtig undgår operation. TURBT kan også forårsage komplikationer, såsom blødning, infektion, perforation og endda tumorspredning. Desuden er forekomsten af ​​alvorlige toksiciteter forårsaget af samtidig kemoradiation så høj som 36%. I egentligt klinisk arbejde er det svært for mere end halvdelen af ​​patienterne at gennemføre kemoradiation af standardintensitet. Derudover er mange patienter uegnede til blærekonservering, inklusive dem med T-stadium > T2, diameter > 5 cm, hydronefrose og positive lymfeknuder. Derfor opfordrer det til forbedring af den nuværende blærebevaringstilstand for at få flere MIBC-patienter til at modtage radikal behandling, som giver bedre terapeutisk oplevelse og livskvalitet.

Mange laboratorieundersøgelser indikerede, at dannelse og progression af blærekræft er en proces med mutationsakkumulering. Det giver biologiske fundamenter for immun checkpoint-hæmmere, såsom anti-PD-1-antistoffer. Baseret på tilgængelige kliniske undersøgelser udviser anti-PD-1 antistoffer ideelle terapeutiske virkninger ved blærekræft i forskellige stadier og har en forekomst af toksicitet så lav som 13 %. Dets toksicitet omfatter hovedsageligt artralgi og hyponatriæmi, som tolereres godt. I øjeblikket er der mere end 10 kliniske forsøg, der prøver anti-PD-1 antistoffer til blærekonservering. Imidlertid indeholder behandlingsmåderne i de fleste af dem stadig TURBT. Dette fase 2-forsøg havde til formål at evaluere de terapeutiske og negative virkninger af en ikke-kirurgisk blærebevarende behandlingsmetode bestående af anti-PD-1-antistoffer og kemoradiation i en lille patientkohorte med MIBC. Resultaterne kan give et effektivt, ikke-invasivt og lavt toksisk valg, som forbedrer patientoplevelsen og realiserer blærebevaring.