Лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря нехирургическим методом, состоящим из терапии анти-PD-1 и химиолучевой терапии (BCIRT-01)

Рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным новообразованием в мире. При первоначальном диагнозе случаи мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (MIBC) составляют почти 20% всех больных раком мочевого пузыря. И 40% немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря могут развиться в MIBC. В настоящее время радикальная цистэктомия (РК) является золотым стандартом лечения МИРМП. Однако это чревато тяжелыми хирургическими травмами и послеоперационными осложнениями, ухудшающими качество жизни больных. В последнее время лечение с сохранением мочевого пузыря постепенно становится вторым выбором для МИРМП. Он состоит из максимальной трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) и химиолучевой терапии. Серия клинических испытаний и метаанализов подтвердила, что лечение с сохранением мочевого пузыря имеет аналогичный терапевтический эффект по сравнению с РК. Но примечательно, что этот способ лечения на самом деле не позволяет избежать хирургического вмешательства. ТУР также может вызывать осложнения, такие как кровотечение, инфекция, перфорация и даже диссеминация опухоли. Более того, частота серьезных токсических явлений, вызванных одновременной химиолучевой терапией, достигает 36%. В реальной клинической работе более чем половине пациентов сложно пройти химиолучевую терапию стандартной интенсивности. Кроме того, многим пациентам не подходит сохранение мочевого пузыря, в том числе пациентам со стадией Т > Т2, диаметром > 5 см, гидронефрозом и положительными лимфатическими узлами. Следовательно, это требует улучшения существующего режима сохранения мочевого пузыря, чтобы больше пациентов с МИРМП получали радикальное лечение, которое приносит лучший терапевтический опыт и качество жизни.

Многие лабораторные исследования показали, что формирование и прогрессирование рака мочевого пузыря является процессом накопления мутаций. Он обеспечивает биологические основы для ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела против PD-1. Согласно имеющимся клиническим исследованиям, антитела к PD-1 демонстрируют идеальные терапевтические эффекты при раке мочевого пузыря на разных стадиях, а уровень токсичности составляет всего 13%. Его токсичность в основном включает артралгию и гипонатриемию, которые хорошо переносятся. В настоящее время проводится более 10 клинических испытаний антител против PD-1 для сохранения мочевого пузыря. Однако режимы лечения в большинстве из них все же содержат ТУР. Это исследование фазы 2 предназначалось для оценки терапевтических и побочных эффектов нехирургического метода лечения с сохранением мочевого пузыря, состоящего из антител против PD-1 и химиолучевой терапии, у небольшой когорты пациентов с MIBC. Результаты могут обеспечить эффективный, неинвазивный и малотоксичный выбор, который улучшает опыт пациента и обеспечивает сохранение мочевого пузыря.