Leczenie raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie metodą niechirurgiczną obejmującą terapię anty-PD-1 i chemioradioterapię (BCIRT-01)

Rak pęcherza moczowego jest drugim najczęściej występującym nowotworem złośliwym na świecie. Przy wstępnej diagnozie przypadki raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie (MIBC) stanowią prawie 20% wszystkich pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. A 40% nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego może rozwinąć się w MIBC. Obecnie złotym standardem w leczeniu MIBC jest radykalna cystektomia (RC). Niesie jednak za sobą ciężkie urazy chirurgiczne i powikłania pooperacyjne, które pogarszają jakość życia pacjentów. Ostatnio leczenie oszczędzające pęcherz stopniowo staje się drugim wyborem dla MIBC. Polega na maksymalnej przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) i chemioradioterapii. Szereg badań klinicznych i metaanaliz potwierdziło, że leczenie oszczędzające pęcherz ma podobny efekt terapeutyczny w porównaniu z RC. Ale warto zauważyć, że ten tryb leczenia tak naprawdę nie pozwala uniknąć operacji. TURBT może również powodować powikłania, takie jak krwotok, infekcja, perforacja, a nawet rozsiew guza. Co więcej, częstość występowania poważnych zatruć spowodowanych jednoczesną chemioradioterapią sięga 36%. W rzeczywistej pracy klinicznej ponad połowie pacjentów trudno jest zakończyć chemioradioterapię o standardowym natężeniu. Ponadto wielu pacjentów nie nadaje się do zachowania pęcherza moczowego, w tym pacjenci ze stadium T > T2, średnicą > 5 cm, wodonerczem i zajętymi węzłami chłonnymi. Wymaga to zatem doskonalenia dotychczasowego trybu oszczędzania pęcherza moczowego, aby większa liczba pacjentów z MIBC otrzymywała radykalne leczenie, które przynosi lepsze doświadczenia terapeutyczne i jakość życia.

Wiele badań laboratoryjnych wykazało, że powstawanie i progresja raka pęcherza moczowego jest procesem akumulacji mutacji. Zapewnia biologiczne podstawy dla inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak przeciwciała anty-PD-1. Na podstawie dostępnych badań klinicznych przeciwciała anty-PD-1 wykazują idealne działanie terapeutyczne w raku pęcherza moczowego w różnych stadiach, a częstość występowania toksyczności wynosi zaledwie 13%. Jego toksyczność obejmuje głównie bóle stawów i hiponatremię, które są dobrze tolerowane. Obecnie prowadzi się ponad 10 badań klinicznych, w których testuje się przeciwciała anty-PD-1 w celu zachowania pęcherza moczowego. Jednak tryby leczenia w większości z nich nadal zawierają TURBT. To badanie fazy 2 miało na celu ocenę terapeutycznych i niepożądanych skutków niechirurgicznego trybu leczenia oszczędzającego pęcherz, składającego się z przeciwciał anty-PD-1 i chemioradioterapii, w małej kohorcie pacjentów z MIBC. Wyniki mogą zapewnić skuteczny, nieinwazyjny i niskotoksyczny wybór, który poprawi komfort pacjenta i pozwoli zachować pęcherz.