Behandling av muskelinvasiv blærekreft med en ikke-kirurgisk metode som består av anti-PD-1-terapi og kjemoradiasjon (BCIRT-01)

Blærekreft er den nest vanligste maligniteten over hele verden. Ved første diagnose utgjør tilfellene med muskelinvasiv blærekreft (MIBC) nesten 20 % av alle blærekreftpasienter. Og 40 % av ikke-muskelinvasiv blærekreft kan utvikle seg til MIBC. For tiden er radikal cystektomi (RC) den gyldne standarden for å håndtere MIBC. Likevel gir det alvorlige kirurgiske skader og postkirurgiske komplikasjoner som svekker livskvaliteten til pasientene. Nylig ble blærebevarende behandling basert gradvis det andre valget for MIBC. Den består av maksimal transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) og kjemoradiasjon. En rekke kliniske studier og metaanalyser støttet at den blærebevarende behandlingen har en lignende terapeutisk effekt sammenlignet med RC. Men det er bemerkelsesverdig at denne behandlingsmodusen egentlig ikke unngår kirurgi. TURBT kan også forårsake komplikasjoner, som blødning, infeksjon, perforering og til og med tumorspredning. Dessuten er forekomsten av alvorlig toksisitet forårsaket av samtidig kjemoradiasjon så høy som 36 %. I faktisk klinisk arbeid er det vanskelig for mer enn halvparten av pasientene å fullføre kjemoradiasjon av standard intensitet. I tillegg er mange pasienter uegnet for blærekonservering, inkludert de med T-stadium > T2, diameter > 5 cm, hydronefrose og positive lymfeknuter. Derfor krever det forbedring av nåværende blærekonserveringsmodus, for å få flere MIBC-pasienter til å motta radikal behandling som gir bedre terapeutisk opplevelse og livskvalitet.

Mange laboratoriestudier indikerte at dannelse og progresjon av blærekreft er en prosess med mutasjonsakkumulering. Det gir biologisk grunnlag for immunkontrollpunkthemmere, for eksempel anti-PD-1-antistoffer. Basert på tilgjengelige kliniske studier, viser anti-PD-1-antistoffer ideelle terapeutiske effekter ved blærekreft i forskjellige stadier og har en forekomst av toksisiteter så lav som 13 %. Dens toksisitet inkluderer hovedsakelig artralgi og hyponatremi, som tolereres godt. For tiden er det mer enn 10 kliniske studier som prøver anti-PD-1-antistoffer for blærebevaring. Imidlertid inneholder behandlingsmodusene i de fleste av dem fortsatt TURBT. Denne fase 2-studien hadde til hensikt å evaluere de terapeutiske og negative effektene av en ikke-kirurgisk blærebevarende behandlingsmodus bestående av anti-PD-1 antistoffer og kjemoradiasjon, i en liten pasientkohort med MIBC. Resultatene kan gi et effektivt, ikke-invasivt og lite toksisk valg som forbedrer pasientopplevelsen og realiserer blærebevaring.