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采用抗 PD-1 疗法和放化疗组成的非手术方法治疗肌层浸润性膀胱癌 (BCIRT-01)

2025年11月22日 更新者:Yuan-hong Gao、Sun Yat-sen University

一项单臂 II 期临床试验,采用诱导化疗加抗 PD-1 治疗,随后放疗加同步抗 PD-1 治疗来治疗肌层浸润性膀胱癌

这项2期试验的目标是评估非手术膀胱保留治疗模式,包括诱导化疗加抗PD-1治疗,随后放疗加同步抗PD-1治疗。 它旨在回答的主要问题是:(i) 抗 PD-1 抗体特瑞普利单抗与放化疗联合治疗肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 是否有效? (ii) 特瑞普利单抗与放化疗联合使用是否安全。 参与者将接受 3 个周期的诱导治疗,其中包括吉西他滨和顺铂/卡铂化疗以及特瑞普利单抗。 然后,没有进展性疾病的患者将接受根治性放疗加2个周期的同步特瑞普利单抗。

研究概览

详细说明

膀胱癌是世界上第二常见的恶性肿瘤。 初次诊断时,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)病例占所有膀胱癌患者的近20%。 40%的非肌层浸润性膀胱癌可发展为MIBC。 目前,根治性膀胱切除术(RC)是治疗 MIBC 的黄金标准。 然而,它带来了严重的手术损伤和术后并发症,损害了患者的生活质量。 近年来,以保留膀胱为主的治疗逐渐成为MIBC的第二选择。 它包括经尿道膀胱肿瘤最大切除术(TURBT)和放化疗。 一系列临床试验和荟萃分析支持膀胱保留治疗与RC具有相似的治疗效果。 但值得注意的是,这种治疗模式并没有真正避免手术。 TURBT还可能引起并发症,如出血、感染、穿孔,甚至肿瘤播散。 而且同步放化疗带来的严重毒性发生率高达36%。 在实际临床工作中,一半以上的患者很难完成标准强度的放化疗。 另外,很多患者不适合保留膀胱,包括T分期>T2、直径>5cm、肾积水、淋巴结阳性的患者。 因此,需要改进现有的膀胱保留模式,让更多的MIBC患者接受根治性治疗,带来更好的治疗体验和生活质量。

许多实验室研究表明膀胱癌的形成和进展是一个突变积累的过程。 它为免疫检查点抑制剂(例如抗 PD-1 抗体)提供了生物学基础。 根据现有临床研究,抗PD-1抗体对不同阶段的膀胱癌均表现出理想的治疗效果,且毒性发生率低至13%。 其毒性主要包括关节痛和低钠血症,耐受性良好。 目前,有超过10项临床试验尝试抗PD-1抗体用于膀胱保存。 但大多数治疗方式仍包含TURBT。 这项 2 期试验旨在评估由抗 PD-1 抗体和放化疗组成的非手术膀胱保留治疗模式在一小群 MIBC 患者中的治疗效果和不良反应。 研究结果可能提供一种有效、非侵入性和低毒的选择,改善患者体验并实现膀胱保留。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

71

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 活检病理诊断膀胱恶性肿瘤
  • 尿路上皮癌作为主要组织学成分
  • 治疗前临床 TNM 分期为 T2-4aN0M0 或 T1-4aN1-2M0(UICC TNM 分期分类,版本 8)
  • 年龄在18岁至75岁之间
  • 卡诺夫斯基性能评分≥70
  • 肌酐清除率≥30毫升/分钟

排除标准:

  • 尿道或上尿路同时发生肿瘤
  • 小细胞癌成分的存在
  • 未受控制的结核病、病毒性肝炎或艾滋病
  • 自身免疫性疾病或精神疾病
  • 严重心、肾、肝或造血功能障碍,不适合化疗、放疗或免疫检查点抑制治疗
  • 5年内有其他恶性肿瘤病史,治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外
  • 既往盆腔放疗或化疗史
  • 定期随访(膀胱镜检查、CT、MRI 等)依从性差
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 1个月内接受过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗
  • 研究者认为患者不适合参与的其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:特瑞普利单抗联合放化疗
本研究仅设有单组,患者将接受新辅助化疗联合抗PD-1疗法(特瑞普利单抗),随后进行放疗联合同步抗PD-1疗法

该组的患者将接受 3 个周期的诱导治疗,其中包括吉西他滨和顺铂/卡铂化疗以及特瑞普利单抗。 然后,没有进展性疾病的患者将接受根治性放疗,并同时接受 2 个周期的特瑞普利单抗。

顺铂:肌酐清除率<40ml/min时使用,第1天和第2天曲线下面积=2,每3周重复一次,共3个周期。

该组患者将接受3个周期的新辅助治疗,治疗方案包括吉西他滨和顺铂/卡铂化疗,外加特瑞普利单抗。 然后,未出现疾病进展的患者将接受根治性放疗,外加2个周期的同步特瑞普利单抗治疗。

特瑞普利单抗:第1天240毫克,每3周一次,新辅助期和同步期分别总计3个周期和2个周期。

其他名称:
  • JS001

该组的患者将接受3个周期的含吉西他滨和顺铂/卡铂化疗的新辅助治疗,加上特瑞普利单抗。 然后,未出现疾病进展的患者将接受根治性放疗,加上2个周期的同步特瑞普利单抗治疗。

吉西他滨:第1天和第8天1 g/m²,每3周重复一次,共3个周期。

该组的患者将接受3个周期的新辅助治疗,包括吉西他滨和顺铂/卡铂的化疗,以及特瑞普利单抗。 然后,未出现疾病进展的患者将接受根治性放疗,同时进行2个周期的特瑞普利单抗同步治疗。

顺铂:当肌酐清除率≥40毫升/分钟时使用,第1天和第2天剂量为37.5毫克/平方米,每3周重复一次,共3个周期。

该组患者将接受3个周期的含吉西他滨和顺铂/卡铂化疗,以及特瑞普利单抗的新辅助治疗。 然后,未出现疾病进展的患者将接受根治性放疗,以及2个周期的同步特瑞普利单抗治疗。

放疗:采用调强放射治疗技术进行,总剂量分别为大体肿瘤65 Gy和淋巴引流区45 Gy。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床完整响应(CCR)率
大体时间:当符合条件的患者完成治疗并随访半年时
获得原发性肿瘤和区域淋巴结CCR的病例百分比(通过放射学检查证实,例如胸腔磁造影,骨盆磁共振成像和在膀胱镜检查下多点活检)
当符合条件的患者完成治疗并随访半年时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
在给定时间段内存活的病例百分比
当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
膀胱完整无事件生存期 (BI-EFS)
大体时间:当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
在给定时间段内,膀胱完整且无肌层复发、区域淋巴结复发或远处转移的存活病例百分比
当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
无病生存期(DFS)
大体时间:当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
在给定时间段内没有局部复发或远处转移的存活病例的百分比
当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
局部复发(LR)率
大体时间:当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
给定时间段内局部复发病例的百分比
当符合条件的患者完成治疗并随访1年和2年时
3/4级(G3/4)毒性发生率
大体时间:治疗期间每周一次,治疗后每3个月一次,直至末次随访(治疗后2年)
治疗期间及治疗后出现任何3/4级毒性的病例百分比
治疗期间每周一次,治疗后每3个月一次,直至末次随访(治疗后2年)
膀胱功能
大体时间:治疗结束后每3个月一次,直至末次随访(治疗结束后2年)
基于欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量30项问卷膀胱模块(QLQ-BLM30)得出的特定时间点膀胱功能量化评分
治疗结束后每3个月一次,直至末次随访(治疗结束后2年)
客观缓解率 (ORR)
大体时间:放疗前一周,以及治疗后每3个月一次,直至末次随访(治疗后2年)
达到原发肿瘤和区域淋巴结临床完全或部分缓解(通过影像学和膀胱镜检查确认)的病例百分比
放疗前一周,以及治疗后每3个月一次,直至末次随访(治疗后2年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Yuanhong Gao, MD、Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月27日

首次发布 (实际的)

2023年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月22日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

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