Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Spierinvasieve blaaskanker behandelen met een niet-chirurgische methode die bestaat uit anti-PD-1-therapie en chemoradiatie (BCIRT-01)

17 december 2023 bijgewerkt door: Yuan-hong Gao, Sun Yat-sen University

Een klinische fase II-studie met één arm voor de behandeling van spierinvasieve blaaskanker met inductiechemotherapie plus anti-PD-1-therapie gevolgd door radiotherapie plus gelijktijdige anti-PD-1-therapie

Het doel van deze fase 2-studie is het evalueren van een niet-chirurgische blaassparende behandelingsmodus die bestaat uit inductiechemotherapie plus anti-PD-1-therapie gevolgd door radiotherapie plus gelijktijdige anti-PD-1-therapie. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn: (i) of het anti-PD-1-antilichaam, toripalimab, effectief is bij de behandeling van spierinvasieve blaaskanker (MIBC), in combinatie met chemoradiatie; (ii) of Toripalimab veilig is in combinatie met chemoradiatie. Deelnemers krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan krijgen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Blaaskanker is de op één na meest voorkomende maligniteit ter wereld. Bij de eerste diagnose vertegenwoordigen de gevallen met spierinvasieve blaaskanker (MIBC) bijna 20% van alle blaaskankerpatiënten. En 40% van de niet-spierinvasieve blaaskanker zou zich kunnen ontwikkelen tot MIBC. Momenteel is radicale cystectomie (RC) de gouden standaard om MIBC te behandelen. Toch brengt het ernstige chirurgische verwondingen en postoperatieve complicaties met zich mee die de levenskwaliteit van de patiënten aantasten. Sinds kort wordt op basis van een blaassparende behandeling geleidelijk de tweede keuze voor MIBC. Het bestaat uit maximale transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) en chemoradiatie. Een reeks klinische onderzoeken en meta-analyses ondersteunde dat de blaassparende behandeling een vergelijkbaar therapeutisch effect heeft als RC. Maar het is opmerkelijk dat deze behandelingsmodus een operatie niet echt vermijdt. TURBT kan ook complicaties veroorzaken, zoals bloeding, infectie, perforatie en zelfs tumorverspreiding. Bovendien is de incidentie van ernstige toxiciteit veroorzaakt door gelijktijdige chemoradiatie maar liefst 36%. In het daadwerkelijke klinische werk is het voor meer dan de helft van de patiënten moeilijk om chemoradiatie met standaardintensiteit te voltooien. Bovendien zijn veel patiënten ongeschikt voor blaasbehoud, waaronder patiënten met T-stadium > T2, diameter > 5 cm, hydronefrose en positieve lymfeklieren. Daarom vraagt ​​het om verbetering van de huidige blaasbehoudmodus, zodat meer MIBC-patiënten een radicale behandeling krijgen die een betere therapeutische ervaring en levenskwaliteit oplevert.

Veel laboratoriumstudies gaven aan dat de vorming en progressie van blaaskanker een proces is van accumulatie van mutaties. Het biedt biologische fundamenten voor immuuncontrolepuntremmers, zoals anti-PD-1-antilichamen. Op basis van beschikbare klinische onderzoeken vertonen anti-PD-1-antilichamen ideale therapeutische effecten bij blaaskanker in verschillende stadia en hebben ze een incidentie van toxiciteit van slechts 13%. De toxiciteit ervan omvat voornamelijk artralgie en hyponatriëmie, die goed worden verdragen. Momenteel zijn er meer dan 10 klinische onderzoeken die anti-PD-1-antilichamen proberen voor het behoud van de blaas. De meeste behandelingen bevatten echter nog steeds TURBT. Deze fase 2-studie was bedoeld om de therapeutische en nadelige effecten te evalueren van een niet-chirurgische blaassparende behandelingsmodus bestaande uit anti-PD-1-antilichamen en chemoradiatie, in een klein patiëntencohort met MIBC. De resultaten kunnen een effectieve, niet-invasieve en weinig toxische keuze bieden die de ervaring van de patiënt verbetert en blaasbehoud realiseert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Cancer Center, Sun Yat-sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch gediagnosticeerde kwaadaardige blaastumor via biopsie
  • Urotheelcarcinoom als de primaire histologische component
  • Voorbehandeling klinisch TNM-stadium als T2-4aN0M0 of T1-4aN1-2M0 (UICC TNM-stadiëringsclassificatie, versie 8)
  • Leeftijd tussen de 18 en 75 jaar
  • Prestatiescore Karnofsky ≥ 70
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige tumoren van de urethra of bovenste urinewegen
  • Bestaan ​​van kleincellige kankercomponent
  • Ongecontroleerde tuberculose, virale hepatitis of aids
  • Auto-immuunziekten of psychische aandoeningen
  • Ernstige hart-, nier-, lever- of hematopoëtische stoornissen die niet geschikt zijn voor chemotherapie, radiotherapie of immuuncontrolepuntremmende therapie
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid
  • Voorgeschiedenis van bekkenradiotherapie of chemotherapie
  • Slechte naleving van regelmatige follow-up (cystoscopie, CT, MRI, enz.)
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Behandeling met glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 1 maand
  • Andere situaties waarvoor de onderzoekers een patiënt ongeschikt achten om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toripalimab plus chemoradiatie
Deze studie heeft slechts één arm waarin de patiënten inductiechemotherapie plus anti-PD-1-therapie (toripalimab) krijgen, gevolgd door radiotherapie plus gelijktijdige anti-PD-1-therapie

De patiënten in deze arm krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan zullen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie krijgen, plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Toripalimab: 240 mg op dag 1, elke 3 weken, totaal 3 en 2 cycli in respectievelijk de inductiefase en de gelijktijdige fase.

Andere namen:
  • JS001

De patiënten in deze arm krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan zullen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie krijgen, plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Gemcitabine: 1 g/m2 op dag 1 en 8, elke 3 weken herhaald, in totaal 3 cycli.

De patiënten in deze arm krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan zullen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie krijgen, plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Cisplatine: gebruikt wanneer de creatinineklaring ≥ 40 ml/min is, 37,5 mg/m2 op dag 1 en 2, elke 3 weken herhaald, in totaal 3 cycli.

De patiënten in deze arm krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan zullen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie krijgen, plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Cisplatine: gebruikt wanneer de creatinineklaring < 40 ml/min is, gebied onder curve = 2 op dag 1 en 2, elke 3 weken herhaald, in totaal 3 cycli.

De patiënten in deze arm krijgen 3 cycli van inductiebehandeling met chemotherapie met gemcitabine en cisplatine/carboplatine, plus toripalimab. Dan zullen degenen zonder progressieve ziekte radicale radiotherapie krijgen, plus 2 gelijktijdige cycli toripalimab.

Radiotherapie: uitgevoerd met behulp van de techniek van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, met een totale dosis van 65 en 45 Gy voor de grove tumor en lymfedrainagegebieden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage klinische complete respons (cCR).
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en de follow-up gedurende een half jaar voltooien
Het percentage gevallen dat de cCR van de primaire tumor en regionale lymfeklieren bereikt (bevestigd door radiografie en cystoscopie)
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en de follow-up gedurende een half jaar voltooien

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en de follow-up gedurende een half jaar voltooien
Het percentage gevallen dat pCR van primaire tumor bereikt (bevestigd door multipuntbiopsie onder cystoscopie)
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en de follow-up gedurende een half jaar voltooien
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Het percentage van de gevallen dat over een bepaalde periode overleeft
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Blaas-intacte gebeurtenisvrije overleving (BI-EFS)
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Het percentage van de gevallen dat overleeft met een intacte blaas en zonder spierinvasief recidief, regionaal lymfeklierrecidief of metastase op afstand, gedurende een bepaalde periode
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Het percentage van de gevallen dat overleeft zonder locoregionaal recidief of metastasen op afstand gedurende een bepaalde periode
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Lokaal recidiefpercentage (LR).
Tijdsspanne: Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Het percentage gevallen met locoregionaal recidief over een bepaalde periode
Wanneer de in aanmerking komende patiënten de behandeling en follow-up gedurende 1 en 2 jaar voltooien
Incidentie van graad 3/4 (G3/4) acute toxiciteiten
Tijdsspanne: Een keer per week voor elke patiënt, tot de laatste dag van de behandeling
Het percentage gevallen met enige G3/4-toxiciteit tijdens de behandelingsperiode
Een keer per week voor elke patiënt, tot de laatste dag van de behandeling
Beste objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Een week voor bestraling, een week voor boostbestraling en 1 keer per 3 maanden tot de laatste controle (2 jaar na behandeling)
Het percentage gevallen dat een klinische volledige of gedeeltelijke respons van de primaire tumor en regionale lymfeklieren bereikt (bevestigd door radiografie en cystoscopie)
Een week voor bestraling, een week voor boostbestraling en 1 keer per 3 maanden tot de laatste controle (2 jaar na behandeling)
Blaas functie
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 maanden voor elke patiënt, tot de laatste follow-up (2 jaar na behandeling)
De kwantitatieve score van de blaasfunctie op een bepaald tijdstip, gebaseerd op de Quality of Life 30-item Questionnaire, Bladder Module (QLQ-BLM30) van de EORTC
Eenmaal per 3 maanden voor elke patiënt, tot de laatste follow-up (2 jaar na behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuanhong Gao, MD, Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Toripalimab

3
Abonneren