Trattamento del cancro della vescica muscolo-invasivo con un metodo non chirurgico costituito da terapia anti-PD-1 e chemioradioterapia (BCIRT-01)

Il cancro alla vescica è la seconda neoplasia più comune al mondo. Alla diagnosi iniziale, i casi di carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) rappresentano quasi il 20% di tutti i pazienti con carcinoma della vescica. E il 40% del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo potrebbe svilupparsi in MIBC. Attualmente, la cistectomia radicale (RC) è il gold standard per la gestione del MIBC. Tuttavia, comporta gravi lesioni chirurgiche e complicazioni post-chirurgiche che compromettono la qualità della vita dei pazienti. Recentemente, il trattamento basato sulla conservazione della vescica diventa gradualmente la seconda scelta per il MIBC. Consiste nella massima resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) e nella chemioradioterapia. Una serie di studi clinici e meta-analisi ha sostenuto che il trattamento di conservazione della vescica ha un effetto terapeutico simile rispetto a RC. Ma è interessante notare che questa modalità di trattamento non evita realmente l'intervento chirurgico. TURBT potrebbe anche causare complicazioni, come emorragia, infezione, perforazione e persino disseminazione tumorale. Inoltre, l'incidenza di gravi tossicità causate dalla concomitante chemioradioterapia raggiunge il 36%. Nel lavoro clinico effettivo, è difficile per più della metà dei pazienti completare la chemioradioterapia di intensità standard. Inoltre, molti pazienti non sono idonei alla conservazione della vescica, compresi quelli con stadio T > T2, diametro > 5 cm, idronefrosi e linfonodi positivi. Pertanto, richiede il miglioramento dell'attuale modalità di conservazione della vescica, per fare in modo che più pazienti con MIBC ricevano un trattamento radicale che porti una migliore esperienza terapeutica e qualità della vita.

Molti studi di laboratorio hanno indicato che la formazione e la progressione del cancro alla vescica è un processo di accumulo di mutazioni. Fornisce i fondamenti biologici per gli inibitori del checkpoint immunitario, come gli anticorpi anti-PD-1. Sulla base degli studi clinici disponibili, gli anticorpi anti-PD-1 mostrano effetti terapeutici ideali nel cancro della vescica di diversi stadi e hanno un'incidenza di tossicità fino al 13%. Le sue tossicità includono principalmente artralgia e iponatriemia, che sono ben tollerate. Attualmente, ci sono più di 10 studi clinici che provano anticorpi anti-PD-1 per la conservazione della vescica. Tuttavia, le modalità di trattamento nella maggior parte di esse contengono ancora TURBT. Questo studio di fase 2 intendeva valutare gli effetti terapeutici e avversi di una modalità di trattamento non chirurgico di conservazione della vescica costituita da anticorpi anti-PD-1 e chemioradioterapia, in una piccola coorte di pazienti con MIBC. I risultati potrebbero fornire una scelta efficace, non invasiva e poco tossica che migliora l'esperienza del paziente e realizza la conservazione della vescica.