Tratamento de câncer de bexiga músculo-invasivo com um método não cirúrgico que consiste em terapia anti-PD-1 e quimiorradiação (BCIRT-01)

O câncer de bexiga é a segunda neoplasia maligna mais comum no mundo. No diagnóstico inicial, os casos de câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) representam quase 20% de todos os pacientes com câncer de bexiga. E 40% dos cânceres de bexiga não invasivos do músculo podem evoluir para MIBC. Atualmente, a cistectomia radical (CR) é o padrão ouro para gerenciar MIBC. Ainda, traz graves lesões cirúrgicas e complicações pós-cirúrgicas que prejudicam a qualidade de vida dos pacientes. Recentemente, o tratamento baseado na preservação da bexiga tornou-se gradualmente a segunda escolha para MIBC. Consiste em ressecção transuretral máxima de tumor de bexiga (TURBT) e quimiorradiação. Uma série de ensaios clínicos e meta-análises sustentaram que o tratamento de preservação da bexiga tem um efeito terapêutico semelhante em comparação com o RC. Mas vale ressaltar que esse modo de tratamento realmente não evita a cirurgia. O TURBT também pode causar complicações, como hemorragia, infecção, perfuração e até disseminação do tumor. Além disso, a incidência de toxicidades graves trazidas pela quimiorradiação concomitante chega a 36%. No trabalho clínico real, é difícil para mais da metade dos pacientes completar a quimiorradiação de intensidade padrão. Além disso, muitos pacientes são inadequados para a preservação da bexiga, incluindo aqueles com estágio T > T2, diâmetro > 5 cm, hidronefrose e linfonodos positivos. Portanto, apela para a melhoria do atual modo de preservação da bexiga, para fazer com que mais pacientes MIBC recebam tratamento radical que traga melhor experiência terapêutica e qualidade de vida.

Muitos estudos de laboratório indicaram que a formação e progressão do câncer de bexiga é um processo de acúmulo de mutações. Ele fornece fundamentos biológicos para inibidores de checkpoint imunológico, como anticorpos anti-PD-1. Com base nos estudos clínicos disponíveis, os anticorpos anti-PD-1 exibem efeitos terapêuticos ideais no câncer de bexiga em diferentes estágios e têm uma incidência de toxicidade tão baixa quanto 13%. Suas toxicidades incluem principalmente artralgia e hiponatremia, que são bem toleradas. Atualmente, existem mais de 10 ensaios clínicos testando anticorpos anti-PD-1 para a preservação da bexiga. No entanto, os modos de tratamento na maioria deles ainda contêm TURBT. Este estudo de fase 2 pretendeu avaliar os efeitos terapêuticos e adversos de um modo de tratamento não cirúrgico de preservação da bexiga que consiste em anticorpos anti-PD-1 e quimiorradiação, em uma pequena coorte de pacientes com MIBC. Os resultados podem fornecer uma escolha eficaz, não invasiva e pouco tóxica, que melhora a experiência do paciente e preserva a bexiga.