Léčba svalově invazivní rakoviny močového měchýře nechirurgickou metodou sestávající z anti-PD-1 terapie a chemoradiace (BCIRT-01)

Rakovina močového měchýře je druhým nejčastějším zhoubným nádorem na světě. Při počáteční diagnóze tvoří případy s svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) téměř 20 % všech pacientů s karcinomem močového měchýře. A u 40 % neinvazivních nádorů močového měchýře se může vyvinout MIBC. V současné době je zlatým standardem pro léčbu MIBC radikální cystektomie (RC). Přináší však těžká operační poranění a pooperační komplikace, které zhoršují kvalitu života pacientů. V poslední době se léčba na zachování močového měchýře postupně stává druhou volbou pro MIBC. Skládá se z maximální transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) a chemoradiace. Řada klinických studií a metaanalýz potvrdila, že léčba zachovávající močový měchýř má podobný terapeutický účinek jako RC. Je však pozoruhodné, že tento léčebný režim se opravdu nevyhne operaci. TURBT může také způsobit komplikace, jako je krvácení, infekce, perforace a dokonce i šíření nádoru. Kromě toho je výskyt závažných toxicit způsobených souběžnou chemoradiací až 36 %. Ve skutečné klinické práci je pro více než polovinu pacientů obtížné dokončit chemoradiaci standardní intenzity. Navíc mnoho pacientů není vhodných pro konzervaci močového měchýře, včetně pacientů s T stádiem > T2, průměrem > 5 cm, hydronefrózou a pozitivními lymfatickými uzlinami. Vyzývá proto ke zlepšení současného režimu zachování močového měchýře, aby více pacientů s MIBC dostávalo radikální léčbu, která přináší lepší terapeutické zkušenosti a kvalitu života.

Mnoho laboratorních studií ukázalo, že vznik a progrese rakoviny močového měchýře je procesem akumulace mutací. Poskytuje biologické základy pro inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou protilátky anti-PD-1. Na základě dostupných klinických studií vykazují protilátky anti-PD-1 ideální terapeutické účinky u rakoviny močového měchýře v různých stadiích a mají výskyt toxicit jen 13 %. Mezi jeho toxicitu patří především artralgie a hyponatremie, které jsou dobře tolerovány. V současné době probíhá více než 10 klinických studií zkoušejících protilátky anti-PD-1 pro zachování močového měchýře. Nicméně režimy léčby ve většině z nich stále obsahují TURBT. Tato studie fáze 2 měla za cíl vyhodnotit terapeutické a nežádoucí účinky nechirurgického režimu léčby zachovávajícího močový měchýř sestávajícího z protilátek proti PD-1 a chemoradiace u malé kohorty pacientů s MIBC. Výsledky by mohly poskytnout účinnou, neinvazivní a málo toxickou volbu, která zlepšuje zkušenost pacienta a zajišťuje zachování močového měchýře.