Behandling av muskelinvasiv blåscancer med en icke-kirurgisk metod som består av anti-PD-1-terapi och kemoradiation (BCIRT-01)

Blåscancer är den näst vanligaste maligniteten i världen. Vid den första diagnosen utgör fallen med muskelinvasiv blåscancer (MIBC) nästan 20 % av alla patienter med blåscancer. Och 40 % av icke-muskelinvasiv blåscancer kan utvecklas till MIBC. För närvarande är radikal cystektomi (RC) den gyllene standarden för att hantera MIBC. Ändå medför det allvarliga kirurgiska skador och postoperativa komplikationer som försämrar livskvaliteten för patienterna. Nyligen blir blåsbevarande behandling baserad gradvis det andra valet för MIBC. Den består av maximal transuretral resektion av blåstumör (TURBT) och kemoradiation. En rad kliniska prövningar och metaanalyser stödde att den blåsbevarande behandlingen har en liknande terapeutisk effekt jämfört med RC. Men det är anmärkningsvärt att detta behandlingsläge inte riktigt undviker operation. TURBT kan också orsaka komplikationer, såsom blödning, infektion, perforering och till och med tumörspridning. Dessutom är förekomsten av allvarliga toxiciteter orsakade av samtidig kemoradiation så hög som 36%. I faktiskt kliniskt arbete är det svårt för mer än hälften av patienterna att slutföra kemoradiation av standardintensitet. Dessutom är många patienter olämpliga för urinblåsan, inklusive de med T-stadium > T2, diameter > 5 cm, hydronefros och positiva lymfkörtlar. Därför kräver det en förbättring av nuvarande blåskonserveringsläge, för att få fler MIBC-patienter att få radikal behandling som ger bättre terapeutisk upplevelse och livskvalitet.

Många labbstudier indikerade att bildning och progression av blåscancer är en process av mutationsackumulering. Den tillhandahåller biologiska grunder för immunkontrollpunktshämmare, såsom anti-PD-1-antikroppar. Baserat på tillgängliga kliniska studier uppvisar anti-PD-1-antikroppar idealiska terapeutiska effekter vid blåscancer i olika stadier och har en incidens av toxicitet så låg som 13 %. Dess toxicitet inkluderar främst artralgi och hyponatremi, som tolereras väl. För närvarande finns det mer än 10 kliniska prövningar med anti-PD-1-antikroppar för att bevara urinblåsan. Men behandlingssätten i de flesta av dem innehåller fortfarande TURBT. Denna fas 2-studie syftade till att utvärdera de terapeutiska och negativa effekterna av ett icke-kirurgiskt blåsbevarande behandlingssätt bestående av anti-PD-1-antikroppar och kemoradiation, i en liten patientkohort med MIBC. Resultaten kan ge ett effektivt, icke-invasivt och lågtoxiskt val som förbättrar patientupplevelsen och förverkligar bevarande av urinblåsan.