Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs mit einer nicht-chirurgischen Methode, bestehend aus Anti-PD-1-Therapie und Radiochemotherapie (BCIRT-01)

Blasenkrebs ist weltweit die zweithäufigste bösartige Erkrankung. Bei der Erstdiagnose machen die Fälle mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) fast 20 % aller Blasenkrebspatienten aus. Und 40 % des nicht muskelinvasiven Blasenkrebses könnten sich zu MIBC entwickeln. Derzeit ist die radikale Zystektomie (RC) der goldene Standard zur Behandlung von MIBC. Dennoch kommt es zu schweren chirurgischen Verletzungen und postoperativen Komplikationen, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen. In jüngster Zeit wird die blasenerhaltende Behandlung nach und nach zur zweiten Wahl bei MIBC. Es besteht aus einer maximalen transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) und einer Radiochemotherapie. Eine Reihe klinischer Studien und Metaanalysen bestätigten, dass die blasenerhaltende Behandlung im Vergleich zur RC eine ähnliche therapeutische Wirkung hat. Bemerkenswert ist jedoch, dass diese Behandlungsmethode eine Operation nicht wirklich vermeidet. TURBT kann auch Komplikationen wie Blutungen, Infektionen, Perforationen und sogar die Verbreitung von Tumoren verursachen. Darüber hinaus liegt die Häufigkeit schwerwiegender Toxizitäten, die durch die gleichzeitige Radiochemotherapie verursacht werden, bei bis zu 36 %. In der tatsächlichen klinischen Arbeit ist es für mehr als die Hälfte der Patienten schwierig, eine Radiochemotherapie mit Standardintensität abzuschließen. Darüber hinaus sind viele Patienten für eine Blasenerhaltung ungeeignet, darunter solche mit T-Stadium > T2, Durchmesser > 5 cm, Hydronephrose und positiven Lymphknoten. Daher wird eine Verbesserung des derzeitigen Blasenerhaltungsmodus gefordert, damit mehr MIBC-Patienten eine radikale Behandlung erhalten, die zu einer besseren Therapieerfahrung und Lebensqualität führt.

Viele Laborstudien deuten darauf hin, dass die Entstehung und das Fortschreiten von Blasenkrebs ein Prozess der Anhäufung von Mutationen ist. Es liefert biologische Grundlagen für Immun-Checkpoint-Inhibitoren, wie zum Beispiel Anti-PD-1-Antikörper. Basierend auf verfügbaren klinischen Studien zeigen Anti-PD-1-Antikörper ideale therapeutische Wirkungen bei Blasenkrebs in verschiedenen Stadien und weisen eine Inzidenz von Toxizitäten von nur 13 % auf. Zu den Toxizitäten zählen vor allem Arthralgie und Hyponatriämie, die gut vertragen werden. Derzeit gibt es mehr als 10 klinische Studien, in denen Anti-PD-1-Antikörper zur Erhaltung der Blase getestet werden. Allerdings enthalten die Behandlungsmodi in den meisten von ihnen immer noch TURBT. Ziel dieser Phase-2-Studie war es, die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen einer nicht-chirurgischen blasenerhaltenden Behandlungsmethode, bestehend aus Anti-PD-1-Antikörpern und Radiochemotherapie, bei einer kleinen Patientenkohorte mit MIBC zu bewerten. Die Ergebnisse könnten eine wirksame, nicht-invasive und wenig toxische Wahl darstellen, die das Patientenerlebnis verbessert und eine Blasenerhaltung ermöglicht.