介入療法と併用した全身療法が失敗した進行性肝細胞癌の治療における、ベバシズマブと併用したアデブレリマブの肝動脈注入

包含基準:

• 1. 病理学的および臨床画像検査によって確認された切除不能な進行性肝細胞癌。
• 2. 以前に系統的治療と失敗した、または耐えられない介入療法を組み合わせた治療を受けた患者。
• 3. ICF 署名時の年齢が 18 歳以上の男性または女性。
• 4. 肝臓には少なくとも 1 つの測定可能な標的病変がある必要があります (RECIST v1.1)。 局所治療（放射線療法、アブレーション、TACEなど）後の活動性病変の場合は、スクリーニング期間の画像検査の4週間前までに局所治療を完了する必要があります。
• 5. 患者の Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) の体調スコアは 0 または 1 です。

• 6. 患者の臓器および血液系の機能は次の要件を満たしています。

  1. 血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10 ^ 9/L、血小板数 ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. 適切な腎機能: 血清クレアチニン<1.5x ULN またはクレアチニンクリアランス速度 > 40 mL/min (コッククロフト断層式)
  3. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST および ALT ≤ 5 x ULN
  4. 凝固機能: PT 時間の正常範囲内。
• 7. 不妊症の女性被験者は、治験薬の投与開始前72時間以内に血清妊娠検査を実施し、結果が陰性であり、検査中に効果的な避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、避妊コンドームなど）を講じる必要がある。期間および最後の投与から少なくとも 3 か月。パートナーが妊孕性女性である男性被験者の場合、試験期間中および最後の投与後 3 か月以内に、避妊手術を受けるか、効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
• 8. 対象者はコンプライアンスが良く、経過観察にも協力的である。

除外基準:

• 1. 過去に治験薬のいずれかの成分に対するアレルギーの病歴がある。
• 2. PD-1/PD-L1 抗体に対するアレルギーがある、または過去に薬剤関連の irAE を経験していることが知られており、「CSCO 免疫チェックポイント阻害剤の毒性管理ガイドライン 2019」に準拠し、薬物の永久中止の適応を満たす。 ;
• 3. 経皮肝動脈注入の禁忌が知られています。

• 4. 過去に以下の治療を受けたことがある、または現在受けている。

  1. 患者は研究に参加する前14日以内に大規模な外科手術を受けた（穿刺生検は含まれない）
  2. CAR-Tやワクチンなどの免疫療法を以前または計画している
• 5. 間質性肺炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する（ホルモン補充療法後に含まれると考えられる）。乾癬または小児喘息/アレルギーが完全に軽減され、成人後に介入の必要がない患者は対象として考慮できますが、気管支拡張症で医学的介入が必要な患者は含めることができません。
• 6. 栄養状態が悪く、BMI<18.5 Kg/m2。症状のある栄養サポートが提供され、登録前に修正され、主任研究者によって評価された場合は、登録を引き続き検討できます。
• 7. HIV/AIDS の陽性診断を含む免疫不全の病歴がある、または他の後天性または先天性の免疫不全疾患がある、または臓器移植または同種骨髄移植の病歴がある。
• 8. 十分にコントロールできない心臓の臨床症状または疾患がある。以下を含むがこれらに限定されない: (1) NYHA グレード II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内の心筋梗塞、(4) ）臨床介入を受けていない、または臨床介入後もまだコントロールが不十分である、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
• 9.治験薬の最初の使用前4週間以内に、入院を必要とする重篤な肺炎、血流感染、感染合併症などの重篤な感染症（CTCAE>グレード2）が発生した。ベースライン胸部画像検査は、治験薬の初回使用前 14 日以内に活動性肺炎症、感染症の症状および徴候の存在、または抗生物質の予防的使用を除く経口または静脈内抗生物質治療の必要性を示します。
• 10. 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症が判明した方、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴がある方、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往歴があるが、活動性肺結核感染症の既往歴がない方正式な治療を受けた。
• 11. 活動性 B 型肝炎 (HBV DNA ≧ 2000 IU/mL または 104 コピー/mL) および C 型肝炎 (C 型肝炎抗体が陽性で、HCV RNA が分析法の検出限界より高い) が存在する。
• 12.完全に治療された皮膚基底細胞癌など、転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率＞90％）を除き、治験薬の最初の使用前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された。または皮膚扁平上皮がんや子宮頸がんもこのグループに含まれると考えられます。
• 13. 妊娠中または授乳中の女性。
• 高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴; 14.
• 15. 長期にわたる毎日の治療には非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を使用します。
• 16. 出血または出血のリスクが高い、未治療または治療が不完全な食道および/または胃静脈瘤。
• 17. 研究治療開始前の6ヶ月以内に食道および/または胃静脈瘤によって引き起こされた以前の出血事象。
• 18. 研究者の判断によると、同時治療が必要な他の重篤な病気（精神疾患を含む）を患っていること、アルコール依存症、薬物乱用、家族や社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある要因は他にもあるとのこと。被験者の安全性やコンプライアンスに影響を与える。