Infusione dell'arteria epatica di Adebrelimab in combinazione con Bevacizumab nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato con fallimento della terapia sistemica combinata con terapia interventistica

Criterio di inclusione:

• 1. Carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile confermato da esami patologici e di imaging clinico.
• 2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistematico combinato con una terapia interventistica fallita o intollerabile.
• 3. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
• 4. Il fegato deve avere almeno una lesione target misurabile (RECIST v1.1). Se si tratta di una lesione attiva dopo il trattamento locale (radioterapia, ablazione, TACE, ecc.), il trattamento locale deve essere completato 4 settimane prima dell'esame di imaging del periodo di screening.
• 5. Il punteggio ECOG (Eastern Oncology Collaborative Group) del paziente è 0 o 1.

• 6. Le funzioni degli organi e del sistema sanguigno del paziente soddisfano i requisiti:

  1. Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, conta piastrinica ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica <1,5x ULN o tasso di clearance della creatinina> 40 ml/min (formula di Cockcroft Fault)
  3. Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 5 x ULN
  4. Funzione di coagulazione: all'interno dell'intervallo normale del tempo PT.
• 7. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono eseguire il test di gravidanza su siero entro 72 ore prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e il risultato è negativo e adottare misure contraccettive efficaci (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo per evitare la gravidanza) durante il test periodo e almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione; Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne fertili, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione.
• 8. I soggetti hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Ha una storia di allergie a qualsiasi componente del farmaco in studio in passato;
• 2. Noto per essere allergico agli anticorpi PD-1/PD-L1 o aver sperimentato irAE correlati a farmaci in passato, in conformità con le "Linee guida per la gestione della tossicità per gli inibitori del punto di controllo immunologico CSCO 2019", soddisfa l'indicazione per l'interruzione permanente del trattamento ;
• 3. Sono note controindicazioni all'infusione percutanea dell'arteria epatica;

• 4. Ha ricevuto o sta attualmente ricevendo uno dei seguenti trattamenti in passato:

  1. Il paziente è stato sottoposto a procedure chirurgiche importanti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (la biopsia della puntura non è inclusa)
  2. Terapia immunitaria precedente o pianificata come CAR-T e vaccini
• 5. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere considerato incluso dopo il trattamento ormonale sostitutivo); I pazienti con psoriasi o asma/allergia infantile che si sono completamente alleviati e non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta possono essere presi in considerazione per l'inclusione, ma i pazienti che necessitano di intervento medico con bronchiectasie non possono essere inclusi;
• 6. Cattivo stato nutrizionale, BMI<18,5 Kg/m2; Se il supporto nutrizionale sintomatico viene fornito e corretto prima dell'arruolamento e valutato dal ricercatore principale, l'arruolamento può continuare a essere preso in considerazione;
• 7. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa una diagnosi positiva di HIV/AIDS, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
• 8. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto del miocardio entro 1 anno, (4 ) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono state sottoposte a intervento clinico o sono ancora scarsamente controllate dopo l'intervento clinico;
• 9. Infezione grave (CTCAE>grado 2) verificatasi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, infezioni del flusso sanguigno, complicanze infettive, ecc. che richiedono il ricovero in ospedale; L'esame di imaging del torace al basale indica la presenza di infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di trattamento antibiotico orale o endovenoso, escluso l'uso profilattico di antibiotici;
• 10. Coloro a cui è stata riscontrata un'infezione da tubercolosi polmonare attiva attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima ma non hanno ricevuto un trattamento formale;
• 11. Sono presenti epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL o 104 copie/mL) ed epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'RNA dell'HCV è superiore al limite di rilevamento del metodo analitico);
• 12. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori maligni a basso rischio di metastasi o morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come il carcinoma basocellulare cutaneo completamente trattato o carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ, che possono essere considerati inclusi nel gruppo;
• 13. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 14. Precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
• 15. Utilizzare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il trattamento quotidiano a lungo termine;
• 16. Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con alto rischio di sanguinamento o sanguinamento;
• 17. Precedenti eventi di sanguinamento causati da varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio;
• 18. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono altri fattori che possono portare all'interruzione forzata dello studio, come la sofferenza di altre malattie gravi (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, l'alcolismo, l'abuso di droghe, fattori familiari o sociali, che possono pregiudicare la sicurezza o la compliance dei soggetti.