Infusão da Artéria Hepática de Adebrelimabe Combinado com Bevacizumabe no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Avançado com Falha da Terapia Sistêmica Combinada com Terapia Intervencionista

Critério de inclusão:

• 1. Carcinoma hepatocelular avançado não ressecável confirmado por exames patológicos e clínicos de imagem.
• 2. Pacientes que receberam anteriormente tratamento sistemático combinado com terapia intervencionista falha ou intolerável.
• 3. Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos à data da assinatura do TCLE.
• 4. O fígado deve ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável (RECIST v1.1). Se for uma lesão ativa após o tratamento local (radioterapia, ablação, TACE, etc.), o tratamento local deve ser concluído 4 semanas antes do exame de imagem do período de triagem.
• 5. A pontuação da condição física do Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) do paciente é 0 ou 1.

• 6. As funções dos órgãos e do sistema sanguíneo do paciente atendem aos requisitos:

  1. Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, contagem de plaquetas ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Função renal adequada: creatinina sérica <1,5x LSN ou taxa de depuração de creatinina>40 mL/min (fórmula de falha de Cockcroft)
  3. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 5 x LSN
  4. Função de coagulação: Dentro da faixa normal de tempo de PT.
• 7. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade precisam realizar teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes de iniciar a administração do medicamento do estudo, e o resultado for negativo, e tomar medidas contraceptivas eficazes (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo para evitar gravidez) durante o teste período e pelo menos 3 meses após a última administração; Para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres férteis, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última administração.
• 8. Os sujeitos têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Tem histórico de alergia a qualquer componente do medicamento do estudo no passado;
• 2. Conhecido por ser alérgico a anticorpos PD-1/PD-L1 ou ter experimentado irAEs relacionados a drogas no passado, de acordo com as "Diretrizes de gerenciamento de toxicidade para inibidores de ponto de verificação de CSCO 2019", atende à indicação para descontinuação permanente da medicação ;
• 3. Existem contra-indicações conhecidas de infusão percutânea da artéria hepática;

• 4. Recebeu ou está recebendo atualmente algum dos seguintes tratamentos no passado:

  1. O paciente foi submetido a procedimentos cirúrgicos de grande porte 14 dias antes de entrar no estudo (a biópsia por punção não está incluída)
  2. Terapia imunológica anterior ou planejada, como CAR-T e vacinas
• 5. Ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo mas não limitado a pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser considerado incluído após tratamento de reposição hormonal); Pacientes com psoríase ou asma/alergia infantil que melhorou completamente e não precisa de nenhuma intervenção após a idade adulta podem ser considerados para inclusão, mas pacientes que precisam de intervenção médica com bronquiectasia não podem ser incluídos;
• 6. Estado nutricional ruim, IMC<18,5 Kg/m2; Se o suporte nutricional sintomático for fornecido e corrigido antes da inscrição e avaliado pelo investigador principal, a inscrição pode continuar a ser considerada;
• 7. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo diagnóstico positivo de HIV/AIDS, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• 8. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controladas, incluindo, entre outros: (1) insuficiência cardíaca grau II da NYHA ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio em 1 ano, (4 ) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não sofreram intervenção clínica ou ainda são mal controladas após intervenção clínica;
• 9. Infecção grave (CTCAE>grau 2) ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, infecções da corrente sanguínea, complicações de infecção, etc. exigindo hospitalização; O exame inicial de imagem do tórax indica a presença de inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou a necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso, excluindo o uso profilático de antibióticos;
• 10. Aqueles que foram diagnosticados com infecção por tuberculose pulmonar ativa por meio de histórico médico ou exame de TC, ou têm história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou têm história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas não recebeu tratamento formal;
• 11. Há hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL) e hepatite C (anticorpo de hepatite C é positivo e HCV RNA é superior ao limite de detecção do método analítico);
• 12. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto tumores malignos com baixo risco de metástase ou morte (taxa de sobrevida em 5 anos> 90%), como carcinoma basocelular da pele totalmente tratado ou câncer de pele espinocelular ou carcinoma in situ cervical, que podem ser considerados incluídos no grupo;
• 13. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 14. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
• 15. Usar anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para tratamento diário prolongado;
• 16. Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com alto risco de sangramento ou sangramento;
• 17. Eventos hemorrágicos anteriores causados ​​por varizes esofágicas e/ou gástricas nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo;
• 18. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo, como sofrer de outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, família ou fatores sociais, que podem afetar a segurança ou a conformidade dos sujeitos.