Az adebrelimab bevacizumabbal kombinált májartériás infúziója az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésében, a szisztémás terápia sikertelensége és az intervenciós terápia kombinációja

Bevételi kritériumok:

• 1. Patológiai és klinikai képalkotó vizsgálatokkal igazolt, nem reszekálható előrehaladott hepatocellularis carcinoma.
• 2. Olyan betegek, akik korábban szisztematikus kezelésben részesültek sikertelen vagy elviselhetetlen intervenciós terápiával kombinálva.
• 3. Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év az ICF aláírásakor.
• 4. A májnak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkeznie (RECIST v1.1). Ha lokális kezelést (sugárterápia, abláció, TACE, stb.) követően aktív elváltozásról van szó, akkor a helyi kezelést a szűrőperiódus képalkotó vizsgálata előtt 4 héttel be kell fejezni.
• 5. A páciens East Oncology Collaborative Group (ECOG) fizikai állapotának pontszáma 0 vagy 1.

• 6. A páciens szerv- és vérrendszeri funkciói megfelelnek a követelményeknek:

  1. Hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, vérlemezkeszám ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin<1,5x ULN vagy kreatinin-clearance > 40 ml/perc (Cockcroft hiba képlete)
  3. Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST és ALT ≤ 5 x ULN
  4. Alvadási funkció: A PT idő normál tartományán belül.
• 7. A termékenységben szenvedő női alanyoknak 72 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt szérum terhességi tesztet kell végezniük, és az eredmény negatív, és hatékony fogamzásgátló intézkedéseket (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát vagy terhesség elkerülő óvszert) kell alkalmazniuk a teszt során. időszak és legalább 3 hónap az utolsó beadás után; Azokat a férfi alanyokat, akiknek partnere termékenységi nő, műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a próbaidőszak alatt és az utolsó beadást követő 3 hónapon belül.
• 8. Az alanyok jó együttműködést mutatnak és együttműködnek a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

• 1. A múltban allergiás volt a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére;
• 2. Ismert, hogy allergiás a PD-1/PD-L1 antitestekre, vagy a múltban kábítószerrel összefüggő irAE-t tapasztalt, a „CSCO Immunocheckpoint Inhibitorok 2019. évi toxicitáskezelési irányelvei” szerint, megfelel a gyógyszeres kezelés végleges abbahagyására vonatkozó javallatnak. ;
• 3. A perkután májartéria infúzió ellenjavallata ismert;

• 4. A múltban az alábbi kezelések valamelyikében részesült vagy jelenleg is részesül:

  1. A betegen a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül jelentős sebészeti beavatkozást végeztek (a szúrás biopsziáját nem tartalmazza)
  2. Korábbi vagy tervezett immunterápia, például CAR-T és vakcinák
• 5. Bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy autoimmun betegsége van a kórelőzményében, beleértve, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladást, bélgyulladást, hepatitist, hypophysist, vasculitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, pajzsmirigy alulműködést (hormonpótló kezelés után is beleszámítható); Teljesen enyhült, és a felnőttkor után semmilyen beavatkozást nem igénylő pikkelysömörben vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegek felvétele megfontolható, de nem vonhatók be azok a betegek, akiknek Bronchiectasis esetén orvosi beavatkozásra van szükségük;
• 6. Rossz tápláltsági állapot, BMI<18,5 Kg/m2; Ha tüneti táplálkozási támogatást biztosítanak és korrigálnak a beiratkozás előtt, és a fő vizsgáló értékeli, a felvétel továbbra is mérlegelhető;
• 7. Ha a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a pozitív HIV/AIDS diagnózist, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegsége van, vagy szervátültetése vagy allogén csontvelő-transzplantációja szerepel;
• 8. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet jól kontrollálni, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. fokozatú vagy magasabb szívelégtelenség, (2) instabil angina pectoris, (3) szívizom infarktus 1 éven belül, (4) ) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek nem estek át klinikai beavatkozáson, vagy a klinikai beavatkozás után még mindig rosszul kontrollálhatók;
• 9. Súlyos fertőzés (CTCAE>2. fokozat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentkezett, például súlyos tüdőgyulladás, véráramfertőzések, fertőzési szövődmények stb., amelyek kórházi kezelést igényeltek; A kiindulási mellkasi képalkotó vizsgálat a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül aktív tüdőgyulladást, tüneteket és fertőzési jeleket jelez, vagy orális vagy intravénás antibiotikum kezelés szükségességét, kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását;
• 10. Azok, akiknél a kórelőzmény vagy CT vizsgálat alapján aktív tüdőtuberkulózis fertőzést állapítottak meg, vagy akiknek a kórelőzményében szerepel a beiratkozást megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberkulózis fertőzés, vagy több mint 1 éve szerepel aktív tüdőtuberculosis fertőzés, de még nem hivatalos kezelésben részesült;
• 11. Létezik aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/mL vagy 104 kópia/ml) és hepatitis C (a hepatitis C antitest pozitív, és a HCV RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa);
• 12. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány >90%), mint például a teljesen kezelt bőr bazálissejtes karcinóma. vagy laphámsejtes bőrrák vagy méhnyakrák in situ, amely a csoportba sorolhatónak tekinthető;
• 13. Terhes vagy szoptató nők;
• 14. Korábbi hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia a kórtörténetében;
• 15. Használjon nem szteroid gyulladáscsökkentő szert (NSAID) a hosszú távú napi kezeléshez;
• 16. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix, magas vérzési vagy vérzési kockázattal;
• 17. Nyelőcső- és/vagy gyomorvarix által okozott korábbi vérzéses események a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• 18. A kutatók megítélése szerint vannak más tényezők is, amelyek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethetnek, mint például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát vagy megfelelőségét.