Leverarterieinfusjon av Adebrelimab kombinert med Bevacizumab ved behandling av avansert hepatocellulært karsinom med svikt i systemisk terapi kombinert med intervensjonell terapi

Inklusjonskriterier:

• 1. Ikke-resektabelt avansert hepatocellulært karsinom bekreftet ved patologiske og kliniske bildeundersøkelser.
• 2. Pasienter som tidligere har fått systematisk behandling kombinert med mislykket eller utålelig intervensjonsbehandling.
• 3. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
• 4. Leveren bør ha minst én målbar mållesjon (RECIST v1.1). Dersom det er en aktiv lesjon etter lokal behandling (strålebehandling, ablasjon, TACE, etc.), bør lokal behandling avsluttes 4 uker før screeningperiodens bildeundersøkelse.
• 5. Pasientens poengsum for fysisk tilstand i Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) er 0 eller 1.

• 6. Pasientens organ- og blodsystemfunksjoner oppfyller kravene:

  1. Hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, antall blodplater ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance rate >40 ml/min (Cockcroft Fault-formel)
  3. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulasjonsfunksjon: Innenfor normalområdet for PT-tid.
• 7. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må gjennomføre en serumgraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjonen, og resultatet er negativt, og ta effektive prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom for å unngå graviditet) under testen periode og minst 3 måneder etter siste administrering; For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fertilitetskvinner, bør de steriliseres kirurgisk eller samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under prøveperioden og innen 3 måneder etter siste administrering.
• 8. Fagene har god etterlevelse og samarbeider om oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i studiemedisinen tidligere;
• 2. Kjent for å være allergisk mot PD-1/PD-L1 antistoffer eller har opplevd medikamentrelaterte irAEs tidligere, i samsvar med "Toxicity Management Guidelines for CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019", oppfyller den indikasjonen for permanent seponering av medisiner ;
• 3. Det er kjente kontraindikasjoner for perkutan leverarterieinfusjon;

• 4. Har mottatt eller mottar for øyeblikket noen av følgende behandlinger tidligere:

  1. Pasienten gjennomgikk store kirurgiske prosedyrer innen 14 dager før han gikk inn i studien (punkturbiopsi er ikke inkludert)
  2. Tidligere eller planlagt immunterapi som CAR-T og vaksiner
• 5. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (det kan anses å være inkludert etter hormonbehandling); Pasienter med psoriasis eller barneastma/allergi som er fullstendig lindret og ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder kan vurderes for inkludering, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med Bronkiektasi kan ikke inkluderes;
• 6. Dårlig ernæringsstatus, BMI<18,5 Kg/m2; Hvis symptomatisk ernæringsstøtte gis og korrigeres før påmelding, og evaluert av hovedutforsker, kan påmelding fortsatt vurderes;
• 7. Har en historie med immunsvikt, inkludert positiv diagnose av HIV/AIDS, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• 8. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke kan kontrolleres godt, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) ) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke har gjennomgått klinisk intervensjon eller fortsatt er dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
• 9. Alvorlig infeksjon (CTCAE>grad 2) oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, blodbaneinfeksjoner, infeksjonskomplikasjoner osv. som krever sykehusinnleggelse; Baseline undersøkelse av brystet indikerer tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, unntatt profylaktisk bruk av antibiotika;
• 10. De som har vist seg å ha aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før, men har ikke mottatt formell behandling;
• 11. Det er aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml) og hepatitt C (hepatitt C antistoff er positivt, og HCV RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
• 12. Andre ondartede svulster ble diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra ondartede svulster med lav risiko for metastasering eller død (5-års overlevelsesrate >90%), som for eksempel fullbehandlet hudbasalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft eller cervical Carcinoma in situ, som kan anses å være inkludert i gruppen;
• 13. Gravide eller ammende kvinner;
• 14. Tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• 15. Bruk ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for langsiktig daglig behandling;
• 16. Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med høy risiko for blødning eller blødning;
• 17. Tidligere blødningshendelser forårsaket av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen;
• 18. Ifølge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, som å lide av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten eller samsvaret til fagene.