Perfusion d'adébrélimab dans l'artère hépatique associée au bévacizumab dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé avec échec de la thérapie systémique associée à la thérapie interventionnelle

Critère d'intégration:

• 1. Carcinome hépatocellulaire avancé non résécable confirmé par des examens anatomopathologiques et d'imagerie clinique.
• 2. Patients ayant déjà reçu un traitement systématique associé à une thérapie interventionnelle ayant échoué ou intolérable.
• 3. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• 4. Le foie doit avoir au moins une lésion cible mesurable (RECIST v1.1). S'il s'agit d'une lésion active après traitement local (radiothérapie, ablation, TACE, etc.), le traitement local doit être terminé 4 semaines avant l'examen d'imagerie de la période de dépistage.
• 5. Le score de condition physique de l'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) du patient est de 0 ou 1.

• 6. Les fonctions des organes et du système sanguin du patient répondent aux exigences :

  1. Fonction hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 x LSN ou taux de clairance de la créatinine> 40 ml / min (formule Cockcroft Fault)
  3. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 5 x LSN
  4. Fonction de coagulation : Dans la plage normale de temps PT.
• 7. Les sujets féminins avec fertilité doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 72 heures avant de commencer l'administration du médicament à l'étude, et le résultat est négatif, et prendre des mesures contraceptives efficaces (telles que dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif d'évitement de grossesse) pendant le test période et au moins 3 mois après la dernière administration ; Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes Fertilité, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai et dans les 3 mois après la dernière administration.
• 8. Les sujets ont une bonne observance et coopèrent avec le suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. A des antécédents d'allergies à l'un des composants du médicament à l'étude dans le passé ;
• 2. Connu pour être allergique aux anticorps PD-1/PD-L1 ou avoir subi des EIr liés au médicament dans le passé, conformément aux « Directives de gestion de la toxicité pour les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire du CSCO 2019 », il répond à l'indication d'arrêt définitif du médicament ;
• 3. Il existe des contre-indications connues de la perfusion percutanée de l'artère hépatique ;

• 4. A reçu ou reçoit actuellement l'un des traitements suivants dans le passé :

  1. Le patient a subi des interventions chirurgicales majeures dans les 14 jours précédant son entrée dans l'étude (la biopsie par ponction n'est pas incluse)
  2. Immunothérapie antérieure ou prévue telle que CAR-T et vaccins
• 5. Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie interstitielle, une entérite, une hépatite, une hypophysite, une vascularite, une néphrite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie (elle peut être considérée comme incluse après un traitement hormonal substitutif) ; Les patients atteints de psoriasis ou d'asthme/d'allergie infantile qui ont complètement disparu et ne nécessitent aucune intervention après l'âge adulte peuvent être considérés pour l'inclusion, mais les patients qui ont besoin d'une intervention médicale avec une bronchectasie ne peuvent pas être inclus ;
• 6. Mauvais état nutritionnel, IMC<18,5 Kg/m2 ; Si un soutien nutritionnel symptomatique est fourni et corrigé avant l'inscription, et évalué par l'investigateur principal, l'inscription peut continuer à être envisagée ;
• 7. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un diagnostic positif de VIH/SIDA, ou avoir d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• 8. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne peuvent pas être bien contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de grade II de la NYHA ou supérieur, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans l'année qui suit, (4 ) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives qui n'ont pas subi d'intervention clinique ou qui sont encore mal contrôlées après intervention clinique ;
• 9. Une infection grave (CTCAE> grade 2) s'est produite dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, des infections du sang, des complications infectieuses, etc. nécessitant une hospitalisation ; L'examen d'imagerie pulmonaire de base indique la présence d'une inflammation pulmonaire active, de symptômes et de signes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse, à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;
• dix. Ceux dont on a découvert qu'ils avaient une infection tuberculeuse pulmonaire active par le biais d'antécédents médicaux ou d'un examen par tomodensitométrie, ou qui ont des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou qui ont des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant mais qui n'ont pas reçu un traitement formel;
• 11. Il existe une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL) et une hépatite C (l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
• 12. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque de métastases ou de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que les carcinomes basocellulaires cutanés entièrement traités. ou cancer de la peau à cellules squameuses ou carcinome in situ du col de l'utérus, qui peuvent être considérés comme inclus dans le groupe ;
• 13. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 14. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
• 15. Utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour un traitement quotidien à long terme ;
• 16. Varices oesophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec un risque élevé de saignement ou d'hémorragie ;
• 17. Événements hémorragiques antérieurs causés par des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
• 18. Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que la souffrance d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, l'alcoolisme, la toxicomanie, des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité ou la conformité des sujets.