Adebrelimabin maksavaltimoinfuusio yhdistettynä bevasitsumabiin pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa, kun systeeminen hoito on epäonnistunut yhdistettynä interventiohoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ei-resekoitava pitkälle edennyt maksasyöpä, joka on vahvistettu patologisilla ja kliinisillä kuvantamistutkimuksilla.
• 2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systemaattista hoitoa yhdistettynä epäonnistuneeseen tai sietämättömään interventiohoitoon.
• 3. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
• 4. Maksassa tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST v1.1). Jos kyseessä on aktiivinen leesio paikallishoidon (sädehoito, ablaatio, TACE jne.) jälkeen, paikallinen hoito tulee suorittaa 4 viikkoa ennen seulontajakson kuvantamistutkimusta.
• 5. Potilaan Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä on 0 tai 1.

• 6. Potilaan elin- ja verijärjestelmän toiminnot täyttävät vaatimukset:

  1. Hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10 ^ 9/l
  2. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini<1,5x ULN tai kreatiniinin puhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft Fault -kaava)
  3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST ja ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulaatiotoiminto: Normaalin PT-ajan sisällä.
• 7. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyys, on suoritettava seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, ja tulos on negatiivinen, ja käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai raskauden välttämiseksi tarkoitettu kondomi) testin aikana. aika ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annon jälkeen; Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisyyttä edistäviä naisia, tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
• 8. Koehenkilöt noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. hänellä on aiemmin ollut allergiaa jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
• 2. Tiedetään olevan allerginen PD-1/PD-L1-vasta-aineille tai kokenut aiemmin lääkkeisiin liittyviä irAE-oireita "CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019 -toksisuudenhallintaohjeiden" mukaisesti, se täyttää lääkityksen pysyvän lopettamisen indikaattorin. ;
• 3. Perkutaanisen maksavaltimoinfuusion vasta-aiheet tunnetaan;

• 4. on saanut tai saa parhaillaan jotakin seuraavista hoidoista aiemmin:

  1. Potilaalle tehtiin suuret kirurgiset toimenpiteet 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (punktiobiopsia ei sisälly)
  2. Aiempi tai suunniteltu immuunihoito, kuten CAR-T ja rokotteet
• 5. sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (se voidaan katsoa kuuluvan hormonikorvaushoidon jälkeen); Potilaiden, joilla on psoriaasi tai lapsuusiän astma/allergia, joka on täysin lieventynyt ja joka ei tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen, voidaan harkita mukaan ottamista, mutta potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkentulehduksen vuoksi, ei voida ottaa mukaan.
• 6. Huono ravitsemustila, BMI < 18,5 kg/m2; Jos oireenmukaista ravitsemustukea tarjotaan ja se korjataan ennen ilmoittautumista ja päätutkija arvioi, ilmoittautumista voidaan jatkaa;
• 7. sinulla on anamneesissa immuunivajaus, mukaan lukien positiivinen HIV/AIDS-diagnoosi, tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• 8. On olemassa kliinisiä sydämen oireita tai sairauksia, joita ei voida hallita hyvin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, (4) ) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, joille ei ole tehty kliinistä hoitoa tai jotka ovat edelleen huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen;
• 9. Vakava infektio (CTCAE>aste 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, verenkiertoinfektiot, infektiokomplikaatiot jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; Rintakehän peruskuvatutkimus osoittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, oireet ja infektion merkit 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai suun kautta tai suonensisäisesti annettavan antibioottihoidon tarpeen, lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä;
• 10. Henkilöt, joilla on sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella todettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuoden ajan, mutta ei saanut muodollisen hoidon;
• 11. On aktiivista hepatiitti B:tä (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) ja hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen ja HCV RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän tunnistusraja);
• 12. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisprosentti > 90 %), kuten täysin hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai okasoluinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jonka voidaan katsoa kuuluvan ryhmään;
• 13. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 14. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• 15. Käytä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) pitkäaikaiseen päivittäiseen hoitoon;
• 16. Hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjut, joilla on suuri verenvuodon tai verenvuodon riski;
• 17. Aiemmat ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjujen aiheuttamat verenvuototapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• 18. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muiden vakavien samanaikaista hoitoa vaativien sairauksien (mukaan lukien mielisairaus), alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai mukautumiseen.