Hepatische arterie-infusie van adebrelimab gecombineerd met bevacizumab bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom met falen van systemische therapie in combinatie met interventionele therapie

Inclusiecriteria:

• 1. Niet-reseceerbaar gevorderd hepatocellulair carcinoom bevestigd door pathologische en klinische beeldvormingsonderzoeken.
• 2. Patiënten die eerder een systematische behandeling hebben ondergaan in combinatie met mislukte of ondraaglijke interventionele therapie.
• 3. Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• 4. De lever moet ten minste één meetbare doellaesie hebben (RECIST v1.1). Als het een actieve laesie is na lokale behandeling (radiotherapie, ablatie, TACE, enz.), moet de lokale behandeling 4 weken voor de screeningperiode beeldvormend onderzoek zijn voltooid.
• 5. De fysieke conditiescore van de Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) van de patiënt is 0 of 1.

• 6. De orgaan- en bloedsysteemfuncties van de patiënt voldoen aan de eisen:

  1. Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10 ^ 9/l
  2. Adequate nierfunctie: serumcreatinine<1,5x ULN of creatinineklaring >40 ml/min (Cockcroft Fault-formule)
  3. Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
  4. Coagulatiefunctie: binnen het normale bereik van PT-tijd.
• 7. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren binnen 72 uur voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en het resultaat is negatief, en effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (zoals intra-uterien apparaat, anticonceptiepil of zwangerschapsvermijdingscondoom) tijdens de test periode en minimaal 3 maanden na de laatste toediening; Voor mannelijke proefpersonen wiens partners vruchtbaarheidsvrouwen zijn, moeten ze chirurgisch worden gesteriliseerd of ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening.
• 8. De proefpersonen volgen goed op en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft in het verleden een voorgeschiedenis van allergieën voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 2. Bekend als allergisch voor PD-1/PD-L1-antilichamen of in het verleden drugsgerelateerde irAE's hebben ervaren, in overeenstemming met de "Toxicity Management Guidelines for CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019", voldoet het aan de indicatie voor definitieve stopzetting van medicatie ;
• 3. Er zijn bekende contra-indicaties voor percutane infusie van de leverslagader;

• 4. Heeft in het verleden een van de volgende behandelingen ondergaan of krijgt momenteel een behandeling:

  1. De patiënt onderging grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (punctiebiopsie is niet inbegrepen)
  2. Eerdere of geplande immuuntherapie zoals CAR-T en vaccins
• 5. U heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (het kan worden overwogen na hormoonvervangende behandeling); Patiënten met psoriasis of astma/allergie bij kinderen die volledig zijn verlicht en die na de volwassenheid geen interventie meer nodig hebben, kunnen worden overwogen, maar patiënten die medische interventie met bronchiëctasie nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen;
• 6. Slechte voedingstoestand, BMI<18,5 kg/m2; Als symptomatische voedingsondersteuning wordt gegeven en gecorrigeerd vóór inschrijving, en geëvalueerd door de hoofdonderzoeker, kan inschrijving verder worden overwogen;
• 7. Een voorgeschiedenis hebben van immuundeficiëntie, inclusief positieve diagnose van HIV/AIDS, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• 8. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA graad II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4 ) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die geen klinische interventie hebben ondergaan of die na klinische interventie nog steeds slecht onder controle zijn;
• 9. Ernstige infectie (CTCAE>graad 2) vond plaats binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bloedbaaninfecties, infectiecomplicaties, enz. waarvoor ziekenhuisopname nodig was; Baseline beeldvormend onderzoek van de borst wijst op de aanwezigheid van actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling, met uitzondering van profylactisch gebruik van antibiotica;
• 10. Degenen bij wie is vastgesteld dat ze een actieve longtuberculose-infectie hebben door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of een voorgeschiedenis hebben van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of een voorgeschiedenis hebben van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar eerder maar niet hebben formele behandeling gekregen;
• 11. Er is actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) en hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode);
• 12. Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve kwaadaardige tumoren met een laag risico op metastase of overlijden (5-jaars overlevingspercentage> 90%), zoals volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ, dat kan worden beschouwd als zijnde opgenomen in de groep;
• 13. Zwangere of zogende vrouwen;
• 14. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• 15. Gebruik niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor langdurige dagelijkse behandeling;
• 16. Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagspataderen met hoog risico op bloedingen of bloedingen;
• 17. Eerdere bloedingen veroorzaakt door slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• 18. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen stopzetting van de studie, zoals het lijden aan andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsmisbruik, familiale of sociale factoren, die kunnen de veiligheid of naleving van de proefpersonen beïnvloeden.