Hepatische Arterieninfusion von Adebrelimab in Kombination mit Bevacizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit Versagen einer systemischen Therapie in Kombination mit einer interventionellen Therapie

Einschlusskriterien:

• 1. Nicht resezierbares fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom, bestätigt durch pathologische und klinische Bildgebungsuntersuchungen.
• 2. Patienten, die zuvor eine systematische Behandlung in Kombination mit einer fehlgeschlagenen oder nicht tolerierbaren interventionellen Therapie erhalten haben.
• 3. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt.
• 4. Die Leber sollte mindestens eine messbare Zielläsion aufweisen (RECIST v1.1). Wenn es sich nach einer lokalen Behandlung (Strahlentherapie, Ablation, TACE usw.) um eine aktive Läsion handelt, sollte die lokale Behandlung 4 Wochen vor der bildgebenden Untersuchung im Screening-Zeitraum abgeschlossen sein.
• 5. Der körperliche Verfassungswert des Patienten der Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) beträgt 0 oder 1.

• 6. Die Organ- und Blutsystemfunktionen des Patienten erfüllen die Anforderungen:

  1. Hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin <1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate > 40 ml/min (Cockcroft-Fehlerformel)
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulationsfunktion: Im normalen Bereich der PT-Zeit.
• 7. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen einen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments durchführen, und das Ergebnis ist negativ, und während des Tests wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (wie Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom zur Schwangerschaftsvermeidung). Zeitraum und mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung; Männliche Probanden, deren Partner Fertility-Frauen sind, sollten sich chirurgisch sterilisieren lassen oder sich bereit erklären, während des Testzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• 8. Die Probanden haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat in der Vergangenheit Allergien gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
• 2. Sie sind bekanntermaßen allergisch gegen PD-1/PD-L1-Antikörper oder haben in der Vergangenheit arzneimittelbedingte irAEs erlebt und erfüllen gemäß den „Toxicity Management Guidelines for CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019“ die Indikation für ein dauerhaftes Absetzen der Medikation ;
• 3. Es gibt bekannte Kontraindikationen für die perkutane Leberarterieninfusion;

• 4. Hat in der Vergangenheit eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhält diese derzeit:

  1. Der Patient unterzog sich innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn größeren chirurgischen Eingriffen (Punktionsbiopsie ist nicht inbegriffen).
  2. Vorherige oder geplante Immuntherapie wie CAR-T und Impfungen
• 5. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann als nach einer Hormonersatzbehandlung eingeschlossen angesehen werden); Patienten mit Psoriasis oder Asthma/Allergie im Kindesalter, die vollständig abgeklungen sind und nach dem Erwachsenenalter keine Intervention mehr benötigen, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Patienten, die wegen Bronchiektasie einen medizinischen Eingriff benötigen, können jedoch nicht eingeschlossen werden.
• 6. Schlechter Ernährungszustand, BMI <18,5 kg/m2; Wenn symptomatische Ernährungsunterstützung bereitgestellt und vor der Einschreibung korrigiert und vom Hauptprüfer bewertet wird, kann die Einschreibung weiterhin in Betracht gezogen werden;
• 7. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich einer positiven HIV/AIDS-Diagnose, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten haben oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarktransplantationen haben;
• 8. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4 ) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die keiner klinischen Intervention unterzogen wurden oder nach klinischer Intervention immer noch schlecht kontrolliert werden;
• 9. Schwerwiegende Infektionen (CTCAE>Grad 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Blutkreislaufinfektionen, Infektionskomplikationen usw., die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zu Beginn weist auf das Vorliegen einer aktiven Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung hin, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
• 10. Diejenigen, bei denen durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, dass sie eine aktive Lungentuberkulose-Infektion haben, oder bei denen innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion aufgetreten ist oder bei denen mehr als ein Jahr zuvor eine aktive Lungentuberkulose-Infektion aufgetreten ist, dies jedoch nicht der Fall war erhielt eine formelle Behandlung;
• 11. Es gibt eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) und Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA liegt über der Nachweisgrenze der Analysemethode);
• 12. Andere bösartige Tumoren wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren mit geringem Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie beispielsweise vollständig behandelte Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die als in die Gruppe einbezogen angesehen werden können;
• 13. Schwangere oder stillende Frauen;
• 14. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie;
• 15. Verwenden Sie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) zur täglichen Langzeitbehandlung.
• 16. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen mit hohem Blutungs- oder Blutungsrisiko;
• 17. Frühere Blutungsereignisse, die durch Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung verursacht wurden;
• 18. Nach Einschätzung der Forscher gibt es noch andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie zum Beispiel das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die dazu führen können die Sicherheit oder Compliance der Probanden beeinträchtigen.