Wlew do tętnicy wątrobowej adebrelimabu w skojarzeniu z bewacyzumabem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego z niepowodzeniem terapii systemowej w skojarzeniu z terapią interwencyjną

Kryteria przyjęcia:

• 1. Nieoperacyjny zaawansowany rak wątrobowokomórkowy potwierdzony badaniami histopatologicznymi i obrazowymi.
• 2. Pacjenci, u których wcześniej zastosowano leczenie systemowe połączone z nieskuteczną lub nie do zniesienia terapią interwencyjną.
• 3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
• 4. Wątroba powinna mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową (RECIST v1.1). Jeśli jest to zmiana aktywna po leczeniu miejscowym (radioterapia, ablacja, TACE itp.), leczenie miejscowe należy zakończyć na 4 tygodnie przed okresem przesiewowym badania obrazowego.
• 5. Ocena kondycji fizycznej pacjenta wg Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.

• 6. Funkcje narządów i układu krwionośnego pacjenta spełniają wymagania:

  1. Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, liczba płytek krwi ≥ 75 x 10 ^ 9/l
  2. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy <1,5x GGN lub klirens kreatyniny >40 ml/min (wzór Cockcroft Fault)
  3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN
  4. Funkcja krzepnięcia: W normalnym zakresie czasu PT.
• 7. Kobiety z płodnością muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a wynik jest negatywny, oraz stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa zapobiegająca ciąży) podczas testu okresie i co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu; Mężczyźni, których partnerzy są kobietami płodności, powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym iw ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu.
• 8. Badani wykazują dobrą zgodność i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. w przeszłości występowały alergie na jakikolwiek składnik badanego leku;
• 2. Wiadomo, że jest uczulony na przeciwciała PD-1/PD-L1 lub doświadczył w przeszłości irAE związanych z lekiem, zgodnie z „Wytycznymi zarządzania toksycznością dla inhibitorów punktów kontrolnych CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019”, spełnia wskazanie do trwałego odstawienia leku ;
• 3. Znane są przeciwwskazania do przezskórnego wlewu do tętnicy wątrobowej;

• 4. Otrzymał lub obecnie otrzymuje którekolwiek z następujących zabiegów w przeszłości:

  1. Pacjent przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (biopsja punkcyjna nie jest uwzględniona)
  2. Wcześniejsza lub planowana terapia immunologiczna, taka jak CAR-T i szczepionki
• 5. Mieć jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można rozważyć włączenie po hormonalnej terapii zastępczej); Można rozważyć włączenie pacjentów z łuszczycą lub astmą/alergią dziecięcą, które całkowicie ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości, ale nie można włączyć pacjentów wymagających interwencji medycznej z powodu rozstrzeni oskrzeli;
• 6. Zły stan odżywienia, BMI <18,5 kg/m2; Jeśli przed włączeniem do badania zostanie zapewnione i skorygowane objawowe wsparcie żywieniowe, które zostanie ocenione przez głównego badacza, można nadal rozważać włączenie do badania;
• 7. Mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywną diagnozę HIV/AIDS, lub mieć inne nabyte lub wrodzone choroby związane z niedoborem odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• 8. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, w tym między innymi: (1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego według NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) ) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nie zostały poddane interwencji klinicznej lub są nadal słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
• 9. Poważna infekcja (CTCAE>stopień 2) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zakażenia krwi, powikłania infekcji itp. wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na obecność czynnego zapalenia płuc, objawów podmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
• 10. Osoby, u których wykryto czynne zakażenie gruźlicą płuc na podstawie wywiadu lekarskiego lub badania tomografii komputerowej, lub u których w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania stwierdzono czynne zakażenie gruźlicą płuc, lub u których stwierdzono czynne zakażenie gruźlicą płuc dłużej niż 1 rok wcześniej, ale nie otrzymał formalne leczenie;
• 11. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatnie, a HCV RNA jest powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej);
• 12. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letni wskaźnik przeżycia >90%), takich jak w pełni leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ, które można uznać za włączone do tej grupy;
• 13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 14. Przebyty w przeszłości przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
• 15. Stosować niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) do długotrwałego codziennego leczenia;
• 16. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z dużym ryzykiem krwawienia lub krwawienia;
• 17. wcześniejsze krwawienia spowodowane żylakami przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia;
• 18. Według oceny badaczy istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak cierpienie na inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające równoczesnego leczenia, alkoholizm, narkomania, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność uczestników.