肝动脉灌注阿德博利单抗联合贝伐珠单抗治疗全身治疗联合介入治疗失败的晚期肝癌

纳入标准：

• 1.经病理及临床影像学检查证实的不可切除的晚期肝细胞癌。
• 2.既往接受过系统治疗联合介入治疗失败或无法耐受的患者。
• 3. 男性或女性，签署ICF时年龄≥18岁。
• 4. 肝脏应至少有一个可测量的目标病变（RECIST v1.1）。 如果是局部治疗（放疗、消融、TACE等）后的活动性病灶，应在筛选期影像学检查前4周完成局部治疗。
• 5.患者东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分为0或1。

• 6. 患者器官及血液系统功能符合要求：

  1. 血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L
  2. 肾功能充足：血清肌酐<1.5x ULN 或肌酐清除率>40 mL/min（Cockcroft 断层公式）
  3. 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
  4. 凝血功能：PT时间正常范围内。
• 7. 有生育能力的女性受试者需在开始研究药物给药前72小时内进行血清妊娠试验，结果为阴性，并在试验期间采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）期间以及最后一次给药后至少 3 个月；对于伴侣为生育女性的男性受试者，应在试验期间和末次给药后3个月内进行手术绝育或同意采取有效的避孕措施。
• 8.受试者依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 1. 既往有对研究药物任何成分过敏史；
• 2.已知对PD-1/PD-L1抗体过敏或既往经历过药物相关irAE，按照《CSCO免疫检查点抑制剂毒性管理指南2019》，符合永久停药指征;
• 3.有已知的经皮肝动脉输注禁忌症；

• 4. 过去曾接受过或目前正在接受以下任何治疗：

  1. 患者在进入研究前14天内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）
  2. 先前或计划中的免疫疗法，例如 CAR-T 和疫苗
• 5.有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减（经激素替代治疗后可考虑纳入）；银屑病或儿童哮喘/过敏已完全缓解且成年后不需要任何干预的患者可以考虑纳入，但伴有支气管扩张需要医疗干预的患者不能纳入；
• 6. 营养状况不佳，BMI<18.5 Kg/m2；如果入组前已提供对症营养支持并纠正，并经主要研究者评估，可继续考虑入组；
• 7.有免疫缺陷病史，包括HIV/AIDS阳性诊断，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植或同种异体骨髓移植史；
• 8. 存在不能得到很好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内心肌梗塞，（4） ）未接受临床干预或临床干预后仍控制不佳的有临床意义的室上性或室性心律失常；
• 9. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如严重肺炎、血流感染、感染并发症等需要住院治疗；基线胸部影像学检查提示首次使用研究药物前14天内存在活动性肺部炎症、感染症状和体征，或需要口服或静脉注射抗生素治疗，但预防性使用抗生素除外；
• 10. 经病史或CT检查发现有活动性肺结核感染史，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或1年以上有活动性肺结核感染史但无活动性肺结核感染史者接受正规治疗；
• 11. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV RNA高于分析方法检出限）；
• 12.首次使用研究药物前5年内诊断出其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%）除外，如经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌，可考虑纳入该组；
• 13、孕妇或哺乳期妇女；
• 14.既往有高血压危象或高血压脑病病史；
• 15.长期每日使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗；
• 16.未经治疗或治疗不彻底的食管和/或胃静脉曲张，出血或出血风险较高；
• 17. 研究治疗开始前6个月内曾发生过由食管和/或胃静脉曲张引起的出血事件；
• 18. 根据研究者的判断，还有其他因素可能导致研究被迫终止，如患有其他需要同时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、吸毒、家庭或社会因素，这些都可能导致研究被迫终止。影响受试者的安全或依从性。