Leverarterieinfusion af Adebrelimab kombineret med Bevacizumab til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom med svigt af systemisk terapi kombineret med interventionel terapi

Inklusionskriterier:

• 1. Ikke-resektabelt fremskredent hepatocellulært karcinom bekræftet ved patologiske og kliniske billeddiagnostiske undersøgelser.
• 2. Patienter, der tidligere har modtaget systematisk behandling kombineret med mislykket eller utålelig interventionsbehandling.
• 3. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• 4. Leveren skal have mindst én målbar mållæsion (RECIST v1.1). Hvis der er tale om en aktiv læsion efter lokal behandling (strålebehandling, ablation, TACE osv.), skal lokal behandling afsluttes 4 uger før screeningsperiodens billeddiagnostiske undersøgelse.
• 5. Patientens fysiske tilstandsscore for Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) er 0 eller 1.

• 6. Patientens organ- og blodsystemfunktioner opfylder kravene:

  1. Hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, blodpladetal ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatinin-clearance-hastighed >40 ml/min (Cockcroft Fault-formel)
  3. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT og ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulationsfunktion: Inden for det normale interval for PT-tid.
• 7. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal udføre en serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration, og resultatet er negativt, og tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (såsom intrauterin enhed, p-pille eller graviditetsforebyggende kondom) under testen periode og mindst 3 måneder efter den sidste administration; For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er fertilitetskvinder, bør de steriliseres kirurgisk eller indvillige i at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration.
• 8. Fagene har god efterlevelse og samarbejder om opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har tidligere haft allergi over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet;
• 2. Kendt for at være allergisk over for PD-1/PD-L1-antistoffer eller tidligere har oplevet lægemiddelrelaterede irAE'er, i overensstemmelse med "Toxicity Management Guidelines for CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019", opfylder det indikationen for permanent seponering af medicin ;
• 3. Der er kendte kontraindikationer for perkutan leverarterieinfusion;

• 4. Har modtaget eller modtager i øjeblikket en af ​​følgende behandlinger tidligere:

  1. Patienten gennemgik større kirurgiske indgreb inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen (punkturbiopsi er ikke inkluderet)
  2. Tidligere eller planlagt immunterapi såsom CAR-T og vacciner
• 5. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (det kan anses for at være inkluderet efter hormonsubstitutionsbehandling); Patienter med psoriasis eller astma/allergi hos børn, som er fuldstændig lindret og ikke har behov for nogen intervention efter voksenalderen, kan overvejes til inklusion, men patienter, der har behov for medicinsk intervention med Bronchiectasis, kan ikke inkluderes;
• 6. Dårlig ernæringstilstand, BMI<18,5 Kg/m2; Hvis symptomatisk ernæringsstøtte ydes og korrigeres før tilmelding og vurderes af hovedinspektøren, kan tilmelding fortsat overvejes;
• 7. Har en historie med immundefekt, herunder positiv diagnose af HIV/AIDS, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• 8. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke kan kontrolleres godt, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA grad II eller derover hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) ) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke har gennemgået klinisk intervention eller stadig er dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
• 9. Alvorlig infektion (CTCAE>grad 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, blodbaneinfektioner, infektionskomplikationer osv., der kræver hospitalsindlæggelse; Baseline billeddiagnostisk undersøgelse af brystet indikerer tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, eksklusive profylaktisk brug af antibiotika;
• 10. De, der har vist sig at have aktiv lungetuberkuloseinfektion gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før, men har ikke modtog formel behandling;
• 11. Der er aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml) og hepatitis C (hepatitis C antistof er positivt, og HCV RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden);
• 12. Andre ondartede tumorer blev diagnosticeret inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra ondartede tumorer med lav risiko for metastaser eller død (5-års overlevelsesrate >90%), såsom fuldt behandlet hudbasalcellekarcinom eller planocellulær hudkræft eller livmoderhalskræft in situ, som kan anses for at være inkluderet i gruppen;
• 13. Gravide eller ammende kvinder;
• 14. Tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• 15. Brug ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til daglig langtidsbehandling;
• 16. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med høj risiko for blødning eller blødning;
• 17. Tidligere blødningshændelser forårsaget af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• 18. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom at lide af andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af emnerne.