Инфузия адебрелимаба в печеночную артерию в сочетании с бевацизумабом при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы с неэффективностью системной терапии в сочетании с интервенционной терапией

Критерии включения:

• 1. Нерезектабельная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная патологоанатомическими и клиническими исследованиями.
• 2. Пациенты, ранее получавшие систематическое лечение в сочетании с неэффективной или непереносимой интервенционной терапией.
• 3. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
• 4. Печень должна иметь как минимум одно измеримое целевое поражение (RECIST v1.1). Если это активное поражение после местного лечения (лучевая терапия, абляция, ТАХЭ и т. д.), местное лечение должно быть завершено за 4 недели до скринингового периода визуализации.
• 5. Оценка физического состояния пациента по шкале ECOG составляет 0 или 1.

• 6. Функции органов и системы крови пациента соответствуют требованиям:

  1. Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов ≥ 75 х 10 ^ 9 / л.
  2. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <1,5x ВГН или скорость клиренса креатинина > 40 мл/мин (формула Кокрофта Фулта)
  3. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН.
  4. Коагуляционная функция: В пределах нормального диапазона времени PT.
• 7. Субъекты женского пола с фертильностью должны провести сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала введения исследуемого препарата, и результат будет отрицательным, и принять эффективные меры контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив для предотвращения беременности) во время теста. период и не менее 3 месяцев после последнего введения; Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины с фертильностью, они должны быть хирургически стерилизованы или дать согласие на применение эффективных мер контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после последнего введения.
• 8. Субъекты хорошо соблюдают режим и сотрудничают при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• 1. Имеет в анамнезе аллергию на какой-либо компонент исследуемого препарата в прошлом;
• 2. Известно, что у него аллергия на антитела PD-1/PD-L1 или у него в прошлом были побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, в соответствии с «Руководством по управлению токсичностью для ингибиторов иммунных контрольных точек CSCO 2019», что соответствует показанию к постоянному прекращению приема лекарств. ;
• 3. Известны противопоказания к чрескожной инфузии печеночной артерии;

• 4. Получал или получает в настоящее время какое-либо из следующих видов лечения в прошлом:

  1. Пациент перенес серьезные хирургические вмешательства в течение 14 дней до включения в исследование (пункционная биопсия не включена).
  2. Предыдущая или запланированная иммунная терапия, такая как CAR-T и вакцины
• 5. Иметь какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может считаться включенным после заместительной гормональной терапии); Пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией, которые полностью прошли и не нуждаются в каком-либо вмешательстве после взросления, могут быть рассмотрены для включения, но пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с бронхоэктазами, не могут быть включены;
• 6. Плохой нутритивный статус, ИМТ<18,5 кг/м2; Если симптоматическая нутритивная поддержка оказывается и корректируется до включения в исследование и оценивается главным исследователем, вопрос о включении в исследование может быть продолжен;
• 7. Наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе положительного диагноза ВИЧ/СПИД, или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
• 8. Существуют клинические симптомы или заболевания сердца, которые невозможно хорошо контролировать, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II или выше степени по NYHA, (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) ) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническому вмешательству или еще плохо контролируются после клинического вмешательства;
• 9. Серьезная инфекция (CTCAE>степени 2), возникшая в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, инфекции кровотока, инфекционные осложнения и т. д., требующие госпитализации; Исходное визуализирующее исследование органов грудной клетки указывает на наличие активного воспаления легких, симптомов и признаков инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или на необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, исключая профилактическое применение антибиотиков;
• 10. Те, у кого была обнаружена активная инфекция туберкулеза легких в анамнезе или при КТ-обследовании, или у которых в анамнезе была инфекция активного туберкулеза легких в течение 1 года до зачисления, или у которых в анамнезе инфекция активного туберкулеза легких более 1 года назад, но не получил официальное лечение;
• 11. Активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) и гепатит С (антитела к гепатиту С положительны, а РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода);
• 12. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как полностью пролеченная базалиома кожи. или плоскоклеточный рак кожи, или карциному шейки матки in situ, которые можно рассматривать как включенные в группу;
• 13. Беременные или кормящие женщины;
• 14. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
• 15. Используйте нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для длительного ежедневного лечения;
• 16. Нелеченый или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с высоким риском кровотечения или кровотечения;
• 17. Предшествующие кровотечения, вызванные варикозным расширением вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• 18. По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как наличие других серьезных заболеваний (в том числе психических), требующих одновременного лечения, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, которые могут влияют на безопасность или соблюдение требований субъектами.