Infuze adebrelimabu v kombinaci s bevacizumabem do jaterních tepen v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu se selháním systémové terapie v kombinaci s intervenční terapií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Neresekabilní pokročilý hepatocelulární karcinom potvrzený patologickými a klinickými zobrazovacími vyšetřeními.
• 2. Pacienti, kteří dříve dostávali systematickou léčbu kombinovanou se neúspěšnou nebo netolerovatelnou intervenční terapií.
• 3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF.
• 4. Játra by měla mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (RECIST v1.1). Pokud se jedná o aktivní lézi po lokální léčbě (radioterapie, ablace, TACE apod.), je třeba lokální léčbu dokončit 4 týdny před screeningovým obdobím zobrazovací vyšetření.
• 5. Skóre fyzického stavu pacienta v rámci Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) je 0 nebo 1.

• 6. Funkce orgánů a krevního systému pacienta splňují požadavky:

  1. Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, počet krevních destiček ≥ 75 x 10 ^ 9/l
  2. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin <1,5x ULN nebo rychlost clearance kreatininu > 40 ml/min (vzorec Cockcroft Fault)
  3. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulační funkce: V normálním rozsahu doby PT.
• 7. Subjekty s Fertilitou musí provést sérový těhotenský test do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku a výsledek je negativní a během testu přijmout účinná antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom pro vyhýbání se těhotenství). období a alespoň 3 měsíce po posledním podání; Muži, jejichž partnery jsou ženy Fertility, by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období a do 3 měsíců po posledním podání.
• 8. Subjekty mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. má v minulosti alergie na jakoukoli složku studovaného léku;
• 2. Je známo, že je alergický na protilátky PD-1/PD-L1 nebo jste v minulosti prodělali irAE související s léky, v souladu s „Pokyny k řízení toxicity pro CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019“, splňuje indikaci pro trvalé vysazení medikace ;
• 3. Jsou známy kontraindikace perkutánní infuze jaterní tepny;

• 4. V minulosti podstoupil nebo aktuálně podstupuje některou z následujících léčeb:

  1. Pacient podstoupil velké chirurgické zákroky během 14 dnů před vstupem do studie (punkční biopsie není zahrnuta)
  2. Předchozí nebo plánovaná imunitní terapie, jako je CAR-T a vakcíny
• 5. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení, intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy (může být považováno za zahrnuto po hormonální substituční léčbě); Pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií, které se zcela zmírnily a po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci, mohou být zváženy pro zařazení, ale nemohou být zařazeni pacienti, kteří potřebují lékařskou intervenci s Bronchiektázií;
• 6. Špatný nutriční stav, BMI<18,5 Kg/m2; Pokud je před zařazením poskytnuta a upravena symptomatická nutriční podpora a vyhodnocena hlavním zkoušejícím, lze o zařazení nadále uvažovat;
• 7. mít v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivní diagnózy HIV/AIDS, nebo mít jiné získané nebo vrozené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně;
• 8. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, mimo jiné: (1) srdeční selhání stupně NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4 ) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které neprošly klinickým zásahem nebo jsou po klinickém zásahu stále špatně kontrolovány;
• 9. Závažná infekce (CTCAE>stupeň 2) se objevila během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, infekce krevního řečiště, infekční komplikace atd. vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazovací vyšetření hrudníku indikuje přítomnost aktivního plicního zánětu, symptomů a známek infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
• 10. Ti, u kterých byla na základě lékařské anamnézy nebo CT vyšetření zjištěna aktivní plicní tuberkulóza, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci během 1 roku před zařazením, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci více než 1 rok předtím, ale neměli obdržel formální léčbu;
• 11. Existuje aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) a hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV RNA je vyšší než detekční limit analytické metody);
• 12. Jiné zhoubné nádory byly diagnostikovány do 5 let před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou zhoubných nádorů s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je plně léčený kožní bazaliom nebo spinocelulární rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ, které lze považovat za zahrnuté do skupiny;
• 13. Těhotné nebo kojící ženy;
• 14. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• 15. Používejte nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) pro dlouhodobou denní léčbu;
• 16. Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s vysokým rizikem krvácení nebo krvácení;
• 17. Předchozí krvácivé příhody způsobené jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• 18. Podle úsudku vědců existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako je například utrpení jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo shodu subjektů.