Leverartärinfusion av Adebrelimab kombinerat med Bevacizumab vid behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom med misslyckad systemisk terapi kombinerad med interventionell terapi

Inklusionskriterier:

• 1. Icke resektabelt framskridet hepatocellulärt karcinom bekräftat av patologiska och kliniska bildundersökningar.
• 2. Patienter som tidigare fått systematisk behandling i kombination med misslyckad eller oacceptabla interventionsterapi.
• 3. Man eller kvinna, ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• 4. Levern bör ha minst en mätbar målskada (RECIST v1.1). Om det är en aktiv lesion efter lokal behandling (strålbehandling, ablation, TACE, etc.), bör lokal behandling avslutas 4 veckor före screeningperiodens bildundersökning.
• 5. Patientens fysiska konditionspoäng för Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) är 0 eller 1.

• 6. Patientens organ- och blodsystemsfunktioner uppfyller kraven:

  1. Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, trombocytantal ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance-hastighet >40 ml/min (Cockcroft Fault-formel)
  3. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT och ALT ≤ 5 x ULN
  4. Koagulationsfunktion: Inom det normala intervallet för PT-tid.
• 7. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet måste utföra ett serumgraviditetstest inom 72 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas, och resultatet är negativt, och vidta effektiva preventivmedel (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondom för att undvika graviditet) under testet period och minst 3 månader efter den senaste administreringen; För manliga försökspersoner vars partner är fertilitetskvinnor, bör de steriliseras kirurgiskt eller gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen.
• 8. Försökspersonerna har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusions kriterier:

• 1. Har tidigare haft allergier mot någon komponent i studieläkemedlet;
• 2. Känd för att vara allergisk mot PD-1/PD-L1-antikroppar eller har upplevt läkemedelsrelaterade irAEs tidigare, i enlighet med "Toxicity Management Guidelines for CSCO Immunocheckpoint Inhibitors 2019", uppfyller den indikationen för permanent avbrytande av medicinering ;
• 3. Det finns kända kontraindikationer för perkutan leverartärinfusion;

• 4. Har tidigare fått eller får för närvarande någon av följande behandlingar:

  1. Patienten genomgick stora kirurgiska ingrepp inom 14 dagar innan han gick in i studien (punktionsbiopsi ingår inte)
  2. Tidigare eller planerad immunterapi som CAR-T och vacciner
• 5. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (det kan anses inkluderat efter hormonersättningsbehandling); Patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergi som helt har lindrats och inte behöver någon intervention efter vuxen ålder kan övervägas för inkludering, men patienter som behöver medicinsk intervention med Bronkiektasis kan inte inkluderas;
• 6. Dåligt näringstillstånd, BMI<18,5 Kg/m2; Om symtomatiskt näringsstöd tillhandahålls och korrigeras före inskrivningen, och utvärderas av huvudutredaren, kan inskrivning fortsätta att övervägas;
• 7. Har en historia av immunbrist, inklusive positiv diagnos av HIV/AIDS, eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• 8. Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte kan kontrolleras väl, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA grad II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, (4) ) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte har genomgått klinisk intervention eller fortfarande är dåligt kontrollerade efter klinisk intervention;
• 9. Allvarlig infektion (CTCAE>grad 2) inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation, blodomloppsinfektioner, infektionskomplikationer etc. som kräver sjukhusvistelse; Baslinjeundersökning av bröstkorg indikerar närvaro av aktiv lunginflammation, symtom och tecken på infektion inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling, exklusive profylaktisk användning av antibiotika;
• 10. De som har visat sig ha aktiv lungtuberkulosinfektion genom sjukdomshistoria eller CT-undersökning, eller har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år tidigare men har inte fått formell behandling;
• 11. Det finns aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopior/ml) och hepatit C (hepatit C antikropp är positiv och HCV RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden);
• 12. Andra maligna tumörer diagnostiserades inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet, förutom maligna tumörer med låg risk för metastasering eller död (5-års överlevnadsgrad >90%), såsom fullständigt behandlad hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ, som kan anses ingå i gruppen;
• 13. Gravida eller ammande kvinnor;
• 14. Tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
• 15. Använd icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för långvarig daglig behandling;
• 16. Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer med hög risk för blödning eller blödning;
• 17. Tidigare blödningshändelser orsakade av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader före starten av studiebehandlingen;
• 18. Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till tvångsavbrytande av studien, såsom att lida av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer, som kan påverka ämnenas säkerhet eller efterlevnad.