Infusión en la arteria hepática de adebrelimab combinado con bevacizumab en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado con fracaso de la terapia sistémica combinada con terapia intervencionista

Criterios de inclusión:

• 1. Carcinoma hepatocelular avanzado no resecable confirmado por exámenes patológicos y de imagen clínica.
• 2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento sistemático combinado con terapia intervencionista fallida o intolerable.
• 3. Hombre o mujer, con edad ≥ 18 años al momento de firmar el ICF.
• 4. El hígado debe tener al menos una lesión diana medible (RECIST v1.1). Si se trata de una lesión activa tras tratamiento local (radioterapia, ablación, TACE, etc.), el tratamiento local debe completarse 4 semanas antes del examen de imagen en periodo de cribado.
• 5. La puntuación de la condición física del Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) del paciente es 0 o 1.

• 6. Las funciones del órgano y del sistema sanguíneo del paciente cumplen los requisitos:

  1. Función hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 x 10 ^ 9/L
  2. Función renal adecuada: creatinina sérica <1,5x ULN o índice de depuración de creatinina > 40 ml/min (fórmula de falla de Cockcroft)
  3. Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, AST y ALT ≤ 5 x ULN
  4. Función de coagulación: dentro del rango normal de tiempo de PT.
• 7. Las mujeres con fertilidad deben realizar una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas antes de comenzar la administración del fármaco del estudio, y el resultado es negativo, y tomar medidas anticonceptivas efectivas (como dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón para evitar el embarazo) durante la prueba. período y al menos 3 meses después de la última administración; Para sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres Fertilidad, deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración.
• 8. Los sujetos tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Tiene antecedentes de alergias a cualquier componente del fármaco del estudio en el pasado;
• 2. Se sabe que es alérgico a los anticuerpos PD-1/PD-L1 o ha experimentado irAE relacionados con medicamentos en el pasado, de acuerdo con las "Pautas de manejo de toxicidad para inhibidores de puntos de control inmunológicos de CSCO 2019", cumple con la indicación de suspensión permanente del medicamento. ;
• 3. Existen contraindicaciones conocidas para la infusión percutánea de la arteria hepática;

• 4. Ha recibido o está recibiendo actualmente alguno de los siguientes tratamientos en el pasado:

  1. El paciente se sometió a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (la biopsia por punción no está incluida)
  2. Inmunoterapia previa o planificada, como CAR-T y vacunas
• 5. Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar incluida después del tratamiento de reemplazo hormonal); Se puede considerar la inclusión de pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se hayan aliviado por completo y no necesiten ninguna intervención después de la edad adulta, pero no se pueden incluir pacientes que necesiten intervención médica con bronquiectasias;
• 6. Mal estado nutricional, IMC < 18,5 Kg/m2; Si se proporciona y corrige apoyo nutricional sintomático antes de la inscripción, y el investigador principal lo evalúa, se puede seguir considerando la inscripción;
• 7. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un diagnóstico positivo de VIH/SIDA, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• 8. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no se pueden controlar bien, incluidos, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) ) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no han sido objeto de intervención clínica o que todavía están mal controladas después de la intervención clínica;
• 9. Se produjo una infección grave (CTCAE>grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, infecciones del torrente sanguíneo, complicaciones de infecciones, etc. que requirieron hospitalización; El examen de imágenes de tórax de referencia indica la presencia de inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excluyendo el uso profiláctico de antibióticos;
• 10 Aquellos en los que se haya encontrado una infección tuberculosa pulmonar activa a través del historial médico o un examen de TC, o que tengan antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o que tengan antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa más de 1 año antes pero que no hayan recibió tratamiento formal;
• 11 Hay hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) y hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite de detección del método analítico);
• 12. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 5 años antes del primer uso del fármaco del estudio, excepto tumores malignos con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años> 90%), como el carcinoma de células basales de piel completamente tratado. o cáncer de piel de células escamosas o Carcinoma de cuello uterino in situ, que pueden considerarse incluidos en el grupo;
• 13. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 14. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
• 15. Use medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento diario a largo plazo;
• 16. Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con alto riesgo de sangrado o sangrado;
• 17. Eventos hemorrágicos previos causados ​​por várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• 18 A juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio, como padecer otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento de los sujetos.