ジドロゲステロンの多施設観察臨床研究

子宮内膜症とは、子宮腔の内層および子宮の他の部分における子宮内膜組織（腺および間質）の出現、増殖および浸潤、および反復性の出血を指し、これにより痛み、不妊症、結節または腫瘤が生じます。 子宮内膜症は中国人女性患者によく見られる婦人科疾患で、近年その発生率が増加しており、患者の生殖能力と生活の質に深刻な影響を与えています。 子宮内膜症の典型的な臨床症状には、主に月経困難症、骨盤痛、性交痛などがあります。 月経困難症は子宮内膜症の一般的な症状であり、続発性かつ持続性です。 痛みは月経初日に最も強くなり、月経の終わりには完全に消えます。 痛みは主に子宮内膜症による出血によって引き起こされ、局所組織の炎症反応が刺激されます。 子宮内膜症病変はプロスタグランジンを分泌し、これが子宮の筋肉の拘縮を引き起こし、月経困難症を悪化させます。 卵巣子宮内膜症性嚢胞は、最も一般的で簡単に検出できるタイプの子宮内膜症です。 その臨床症状には以下が含まれます: 1) 月経困難症、日常生活および日常生活に影響を及ぼします。 2）慢性骨盤痛。 3）性交中または性交後の痛み。 4) 不妊症を合併することが多い。 5）画像検査による卵巣子宮内膜症性嚢胞形成。 6) CA125の上昇。

2021年12月に中国産科婦人科学会が発行した子宮内膜症の診断と治療のガイドライン（第3版）によると、卵巣子宮内膜症嚢胞は内科的治療と外科的治療に分けられる。 薬物療法の適応は次のとおりでした: 1) 卵巣子宮内膜症嚢胞の直径が <4cm。 2) 骨盤痛がある。 治療薬には、経口避妊薬、プロゲステロン類似薬、ゲストリノン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬（GnRHa）、および伝統的な漢方薬が含まれます。 外科的治療の適応は、1) 卵巣子宮内膜症嚢胞の直径が 4cm 以上である。 2）混合不妊症。 3) 鎮痛剤は効果がありません。 臨床現場では、ほとんどの患者が薬物治療の機会を失うか、薬物治療が効果がなく、ほとんどの患者が外科的治療を必要とします。 外科的治療では腹腔鏡手術が第一選択となり、膀胱切除術が推奨されます。 しかし、外科的治療では表面の病変しか除去できず、深部の病変は除去することが難しく、病変が残りやすいです。 手術後はステロイドホルモンの影響で、残った小さな病変が再発しやすく、再発性の特徴があります。 そのため、卵巣子宮内膜症嚢胞は保存的手術後の再発率が高く、薬物治療と術後の長期管理が必要となります。

卵巣子宮内膜症嚢胞の術後の薬物管理では、第一選択薬は主にプロゲステロン類似薬（ジエノゲスト）、GnRH-a、ジドロゲステロンなどです。 手術後 24 か月間ジエノゲストを継続的に使用すると、卵巣子宮内膜症嚢胞の再発率を大幅に低下させることができるという証拠があります。 ジエノゲストは、第 4 世代の高選択性プロゲステロン受容体アゴニストで、子宮内膜症病変に局所的に作用し、男性活性、エストロゲン活性、グルコース活性、ミネラルコルチコイド活性を持たず、代謝に影響を与えません。 子宮内膜症の第一選択治療に使用されます。 「ドイツの遡及研究では、ジエノゲスト 2 mg を毎日 60 か月間投与すると、子宮内膜症に伴う骨盤痛の軽減に効果があり、ジエノゲストの忍容性は良好でした。」 しかし、ジエノゲスト治療中にほとんどの患者で排卵が抑制されました。 不妊治療が必要な患者の場合、ジエノゲストを 2 か月間中止すると月経が正常に戻りました。 妊娠中の要素に対する最も一般的な副作用は、頻繁または長期間の子宮出血 (3.2%)、不眠症 (2.7%)、ざ瘡 (2.1%)、吐き気 (2.1%)、体重 (2.1%)、下腹部不快感です。 (1.6%)、頭痛 (1.6%)、乳房不快感 (1.1%)、抑うつ気分 (1.1%)。 したがって、手術後に緊急に妊娠が必要な卵巣子宮内膜症患者の術後管理にジエノゲストを使用することは適切ではありません。 現在、我が国のジエノゲストの価格は1箱（28錠）約500元と比較的高く、一般の患者にとっては一定の経済的負担が生じることになる。

「ジドロゲステロンは、従来のプロゲステロンと構造が似ており、エストロゲン、アンドロゲン、ミネラルコルチコイド活性を持たず、プロゲストゲン活性のみを持っています。 異所性子宮内膜を萎縮させ、新たな子宮内膜症病変の発生を防ぎ、正常な子宮内膜や排卵を阻害しません。 ジドロゲステロンによる定期的な治療中は月経周期が規則的になるため、治療中に正常な妊娠を達成することができます。」 日本で行われた公開多施設市販後観察臨床研究では、ジドロゲステロンが卵巣子宮内膜症嚢胞の増殖を効果的に阻害し、月経困難症の合計スコアと月経困難症の痛みの程度を改善できることが示されました。 研究によると、子宮内膜症の手術後12か月間のジドロゲステロンによる長期治療は、子宮内膜症に関連する痛みを大幅に軽減し、不妊症を治療し、病気の再発を予防できることが示されています。 日本の多施設研究では、ジドロゲステロンの副作用の発生率は 31.8% であり、最も一般的な有害事象は子宮出血であることが示されました。 ジドロゲステロン子宮内膜症は患者にとって有効かつ安全で臨床的に有益でした。 緊急に妊娠を必要とする患者の場合は、術後の薬物治療中に自然妊娠を達成することもできます。