Een multicenter, observationeel klinisch onderzoek naar dydrogesteron

Endometriose verwijst naar het verschijnen, groeien en infiltreren van endometriumweefsel (klieren en stroma) in het slijmvlies van de baarmoederholte en andere delen van de baarmoeder, en herhaalde bloedingen, die pijn, onvruchtbaarheid en knobbeltjes of massa's veroorzaken. Endometriose is een veel voorkomende gynaecologische aandoening bij Chinese vrouwelijke patiënten en de incidentie ervan is de afgelopen jaren toegenomen, wat de vruchtbaarheid en kwaliteit van leven van patiënten ernstig aantast. De typische klinische manifestaties van endometriose omvatten voornamelijk dysmenorroe, bekkenpijn en dyspareunie. Dysmenorroe is een veel voorkomend symptoom van endometriose, dat secundair en aanhoudend is. De pijn is het hevigst op de eerste dag van de menstruatie en verdwijnt volledig aan het einde van de menstruatie. Pijn wordt voornamelijk veroorzaakt door endometriosebloeding, die de ontstekingsreactie van lokale weefsels irriteert. Endometrioselaesies scheiden prostaglandinen af, die contractuur van baarmoederspieren veroorzaken en dysmenorroe verergeren. Ovariële endometriosecysten zijn de meest voorkomende en gemakkelijk te detecteren vorm van endometriose. De klinische manifestaties omvatten: 1) dysmenorroe, die de dagelijkse activiteiten en het leven beïnvloedt; 2) chronische bekkenpijn; 3) pijn tijdens of na geslachtsgemeenschap; 4) vaak gecompliceerd door onvruchtbaarheid; 5) vorming van endometriose in de eierstokken door middel van beeldvormend onderzoek; 6) verhoogde CA125.

Volgens de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van endometriose (derde editie), gepubliceerd door het Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology in december 2021, kunnen eierstokendometriosecysten worden onderverdeeld in medische behandeling en chirurgische behandeling. De indicaties voor medicamenteuze behandeling waren: 1) ovarium endometriose cyste diameter <4cm; 2) bekkenpijn hebben. De geneesmiddelen voor de behandeling omvatten orale anticonceptiva, progesteron-analogen, gestrinon, gonadotropine-releasing hormoonagonist (GnRHa) en traditionele Chinese geneeskunde. De indicaties voor chirurgische behandeling waren: 1) de diameter van de cyste van ovariumendometriose ≥4 cm; 2) gecombineerde onvruchtbaarheid; 3) pijnstillers zijn niet effectief. In de klinische praktijk verliezen de meeste patiënten de kans op medicamenteuze behandeling, of is medicamenteuze behandeling niet effectief en hebben de meeste patiënten een chirurgische behandeling nodig. Laparoscopische chirurgie is de eerste keuze voor chirurgische behandeling en cystectomie wordt aanbevolen. Chirurgische behandeling kan echter alleen de oppervlakkige laesies verwijderen en het is moeilijk om de diepe laesies te verwijderen, waardoor laesies gemakkelijk achterblijven. Na een operatie, beïnvloed door steroïde hormonen, kunnen de kleine laesies die overblijven gemakkelijk terugvallen, wat leidt tot de kenmerken van terugkerende ziekte. Daarom is het recidiefpercentage van ovariële endometriosecyste na conservatieve chirurgie hoog en moet het worden behandeld met medicijnen en langdurig beheer na de operatie.

Bij de postoperatieve medicamenteuze behandeling van ovariumendometriosecyste zijn de eerstelijnsgeneesmiddelen voornamelijk progesteron-analogen (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron enzovoort. Er zijn aanwijzingen dat het continu gebruik van dienogest gedurende 24 maanden na de operatie het recidiefpercentage van ovariële endometriosecysten aanzienlijk kan verminderen. Dienogest is een zeer selectieve progesteronreceptoragonist van de vierde generatie, die lokaal inwerkt op endometrioselaesies, geen mannelijke, oestrogeen-, glucose- en mineralocorticoïdactiviteit heeft en geen invloed heeft op het metabolisme. Het wordt gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van endometriose. "In een Duitse retrospectieve studie was dienogest 2 mg per dag gedurende 60 maanden effectief in het verminderen van endometriose-geassocieerde bekkenpijn, en dienogest werd goed verdragen." Bij de meeste patiënten werd de ovulatie echter geremd tijdens de behandeling met dienogest. Bij patiënten met vruchtbaarheidsbehoeften keerde de menstruatie terug naar normaal na 2 maanden stoppen met dienogest. Voor zwangeren zijn de meest voorkomende bijwerkingen: frequente of langdurige baarmoederbloeding (3,2%), slapeloosheid (2,7%), acne (2,1%), misselijkheid (2,1%), gewicht (2,1%), ongemak in de onderbuik (1,6%), hoofdpijn (1,6%), ongemak in de borsten (1,1%) en depressieve stemming (1,1%). Daarom is het niet geschikt om dienogest te gebruiken voor postoperatieve behandeling bij patiënten met ovariële endometriose die na een operatie dringend zwanger moeten worden. Momenteel zijn de kosten van dienogest in ons land relatief hoog, ongeveer 500 yuan voor een doos (28 tabletten), en er zal een zekere economische last zijn voor gewone patiënten.

"Dydrogesteron is qua structuur vergelijkbaar met conventioneel progesteron en heeft alleen progestageen activiteit zonder oestrogeen-, androgeen- of mineralocorticoïde activiteit. Het atrofieert het ectopische endometrium, voorkomt de ontwikkeling van nieuwe endometrioselaesies en remt het normale endometrium of de ovulatie niet. De menstruatiecyclus is regelmatig tijdens een reguliere behandeling met dydrogesteron, dus tijdens de behandeling kan een normale zwangerschap worden bereikt." Een open, multicenter, post-marketing, observationeel klinisch onderzoek in Japan toonde aan dat dydrogesteron de groei van eierstokendometriosecysten effectief kon remmen en de totale score van dysmenorroe en de mate van dysmenorroepijn kon verbeteren. Studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling van endometriose met dydrogesteron na een operatie van 12 maanden endometriose-geassocieerde pijn aanzienlijk kan verminderen, onvruchtbaarheid kan behandelen en herhaling van de ziekte kan voorkomen. Een Japans onderzoek in meerdere centra toonde aan dat de incidentie van bijwerkingen van dydrogesteron 31,8% was en dat de meest voorkomende bijwerking uteriene bloeding was. Dydrogesteron-endometriose was effectief, veilig en klinisch gunstig voor patiënten. Voor patiënten die dringend een zwangerschap nodig hebben, kan een natuurlijke zwangerschap nog steeds worden bereikt tijdens postoperatieve medicatie.