Многоцентровое обсервационное клиническое исследование дидрогестерона

Эндометриоз относится к появлению, росту и инфильтрации ткани эндометрия (желез и стромы) в слизистую оболочку полости матки и других частей матки, а также к повторяющимся кровотечениям, которые вызывают боль, бесплодие и образование узелков или масс. Эндометриоз является распространенным гинекологическим заболеванием у китайских пациенток, и его заболеваемость в последние годы увеличивается, что серьезно влияет на фертильность и качество жизни пациенток. Типичные клинические проявления эндометриоза в основном включают дисменорею, тазовую боль и диспареунию. Дисменорея является частым симптомом эндометриоза, который является вторичным и персистирующим. Боль наиболее выражена в первый день менструации и полностью исчезает к концу менструации. Боль в основном обусловлена ​​эндометриозным кровотечением, которое раздражает воспалительную реакцию местных тканей. Очаги эндометриоза выделяют простагландины, которые вызывают контрактуры мышц матки и усугубляют дисменорею. Эндометриоидные кисты яичников являются наиболее распространенным и легко выявляемым типом эндометриоза. К его клиническим проявлениям относятся: 1) дисменорея, влияющая на повседневную деятельность и жизнь; 2) хроническая тазовая боль; 3) боль во время или после полового акта; 4) часто осложняется бесплодием; 5) образование эндометриоидной кисты яичника при рентгенологическом исследовании; 6) повышенный уровень СА125.

Согласно рекомендациям по диагностике и лечению эндометриоза (третье издание), опубликованным Китайским журналом акушерства и гинекологии в декабре 2021 года, кисты эндометриоза яичников можно разделить на медикаментозное лечение и хирургическое лечение. Показаниями к медикаментозной терапии были: 1) эндометриоз яичников диаметром менее 4 см; 2) тазовые боли. Лекарства для лечения включают оральные контрацептивы, аналоги прогестерона, гестринон, агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (аГнРГ) и средства традиционной китайской медицины. Показаниями к оперативному лечению были: 1) диаметр эндометриозной кисты яичника ≥4см; 2) комбинированное бесплодие; 3) обезболивающие препараты неэффективны. В клинической практике большинство больных лишаются возможности медикаментозного лечения, либо медикаментозное лечение малоэффективно, и большинству больных требуется хирургическое лечение. Лапароскопическая хирургия является первым выбором для хирургического лечения, и рекомендуется цистэктомия. Тем не менее, хирургическое лечение может удалить только поверхностные поражения, и трудно удалить глубокие поражения, которые легко оставляют поражения. После хирургического вмешательства под воздействием стероидных гормонов оставшиеся небольшие поражения легко рецидивируют, что приводит к характеристикам рецидивирующего заболевания. Таким образом, частота рецидивов кисты эндометриоза яичников после консервативной операции высока, и ее необходимо лечить с помощью лекарств и длительного лечения после операции.

В послеоперационном медикаментозном лечении кист эндометриоза яичников препаратами первого ряда в основном являются аналоги прогестерона (диеногест), ГнРГ-а, дидрогестерон и так далее. Имеются данные о том, что непрерывное применение диеногеста в течение 24 мес после операции позволяет значительно снизить частоту рецидивов кист эндометриоза яичников. Диеногест — высокоселективный агонист прогестероновых рецепторов четвертого поколения, действует местно на очаги эндометриоза, не обладает мужской, эстрогенной, глюкозной и минералокортикоидной активностью, не влияет на метаболизм. Он используется в первой линии лечения эндометриоза. «В немецком ретроспективном исследовании диеногест в дозе 2 мг в день в течение 60 месяцев был эффективен в уменьшении боли в области таза, связанной с эндометриозом, и диеногест хорошо переносился». Однако во время лечения диеногестом у большинства пациенток подавлялась овуляция. У пациенток, нуждающихся в фертильности, менструация нормализовалась после прекращения приема диеногеста в течение 2 мес. К беременным элементам относятся наиболее частые нежелательные реакции на лекарственные препараты: частые или длительные маточные кровотечения (3,2%), бессонница (2,7%), акне (2,1%), тошнота (2,1%), тяжесть (2,1%), дискомфорт внизу живота. (1,6%), головная боль (1,6%), дискомфорт в груди (1,1%) и депрессивное настроение (1,1%). Поэтому нецелесообразно использовать диеногест для послеоперационного ведения пациенток с эндометриозом яичников, которым срочно требуется беременность после операции. В настоящее время стоимость диеногеста в нашей стране относительно высока, около 500 юаней за коробку (28 таблеток), и для рядовых пациентов будет определенная экономическая нагрузка.

«Дидрогестерон похож по структуре на обычный прогестерон и обладает только прогестагенной активностью без эстрогенной, андрогенной или минералокортикоидной активности. Он атрофирует эктопический эндометрий, предотвращает развитие новых очагов эндометриоза и не подавляет нормальный эндометрий или овуляцию. Менструальный цикл при регулярном лечении дидрогестероном регулярный, поэтому во время лечения можно добиться нормальной беременности». Открытое многоцентровое постмаркетинговое обсервационное клиническое исследование в Японии показало, что дидрогестерон может эффективно ингибировать рост эндометриозных кист яичников и улучшать общий балл дисменореи и степень боли при дисменорее. Исследования показали, что длительное лечение эндометриоза дидрогестероном после операции в течение 12 мес позволяет значительно уменьшить боль, связанную с эндометриозом, лечить бесплодие и предотвратить рецидив заболевания. Японское многоцентровое исследование показало, что частота побочных реакций на дидрогестерон составила 31,8%, а наиболее частым побочным эффектом было маточное кровотечение. Дидрогестерон при эндометриозе оказался эффективным, безопасным и клинически благоприятным для пациентов. Для пациентов, нуждающихся в срочной беременности, естественная беременность все еще может быть достигнута во время послеоперационного лечения.