En multisenter, observasjonell klinisk studie av dydrogesteron

Endometriose refererer til utseende, vekst og infiltrasjon av endometrievev (kjertler og stroma) i slimhinnen i livmorhulen og andre deler av livmoren, og gjentatte blødninger, som forårsaker smerte, infertilitet og knuter eller masser. Endometriose er en vanlig gynekologisk sykdom hos kinesiske kvinnelige pasienter, og forekomsten har økt de siste årene, noe som alvorlig påvirker fruktbarheten og livskvaliteten til pasientene. De typiske kliniske manifestasjonene av endometriose inkluderer hovedsakelig dysmenoré, bekkensmerter og dyspareuni. Dysmenoré er et vanlig symptom på endometriose, som er sekundært og vedvarende. Smertene er sterkest den første dagen av menstruasjonen og forsvinner helt ved slutten av menstruasjonen. Smerter er hovedsakelig forårsaket av endometrioseblødning, som irriterer den inflammatoriske responsen til lokalt vev. Endometrioselesjoner skiller ut prostaglandiner, som forårsaker kontraktur av livmormuskler og forverrer dysmenoré. Endometriotiske cyster på eggstokkene er den vanligste og lett oppdagede typen endometriose. Dens kliniske manifestasjoner inkluderer: 1) dysmenoré, som påvirker daglige aktiviteter og liv; 2) kroniske bekkensmerter; 3) smerte under eller etter samleie; 4) ofte komplisert med infertilitet; 5) endometriotisk cystedannelse i eggstokkene ved bildeundersøkelse; 6) forhøyet CA125.

I henhold til retningslinjene for diagnostisering og behandling av endometriose (tredje utgave) publisert av Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology i desember 2021, kan ovarieendometriosecyster deles inn i medisinsk behandling og kirurgisk behandling. Indikasjonene for medikamentell behandling var: 1) ovarieendometriose cystediameter <4 cm; 2) har bekkensmerter. Behandlingsmidlene inkluderer p-piller, progesteronanaloger, gestrinon, gonadotropinfrigjørende hormonagonist (GnRHa) og tradisjonell kinesisk medisin. Indikasjonene for kirurgisk behandling var: 1) diameteren på ovarieendometriosecyste ≥4cm; 2) kombinert infertilitet; 3) smertestillende medisiner er ineffektive. I klinisk praksis mister de fleste pasienter muligheten til medikamentell behandling, eller medikamentell behandling er ineffektiv, og de fleste pasienter trenger kirurgisk behandling. Laparoskopisk kirurgi er førstevalget for kirurgisk behandling, og cystektomi anbefales. Kirurgisk behandling kan imidlertid bare fjerne de overfladiske lesjonene, og det er vanskelig å fjerne de dype lesjonene, som er lett å etterlate lesjonene. Etter operasjon, påvirket av steroidhormoner, er de små lesjonene som er igjen lett å få tilbakefall, noe som fører til karakteristikkene av tilbakevendende sykdom. Derfor er tilbakefallsfrekvensen av ovarieendometriosecyste etter konservativ kirurgi høy, og den må behandles med legemidler og langsiktig behandling etter operasjonen.

Ved postoperativ medikamentbehandling av ovarieendometriosecyste er førstelinjemedikamentene hovedsakelig progesteronanaloger (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron og så videre. Det er bevis for at kontinuerlig bruk av dienogest i 24 måneder etter operasjonen kan redusere tilbakefallsfrekvensen av ovarieendometriosecyster betydelig. Dienogest er en fjerdegenerasjons svært selektiv progesteronreseptoragonist, som virker lokalt på endometriotiske lesjoner, har ingen mannlig, østrogen-, glukose- og mineralkortikoidaktivitet og ikke påvirker metabolismen. Det brukes i førstelinjebehandlingen av endometriose. "I en tysk retrospektiv studie var dienogest 2 mg daglig i 60 måneder effektivt for å redusere endometriose-assosierte bekkensmerter, og dienogest ble godt tolerert." Imidlertid ble eggløsning hemmet hos de fleste pasienter under dienogest-behandling. For pasienter med fertilitetsbehov ble menstruasjonen normalisert etter å ha stoppet dienogest i 2 måneder. Til gravid element er de vanligste bivirkningene: hyppig eller lang tid med livmorblødning (3,2%), søvnløshet (2,7%), akne (2,1%), kvalme (2,1%), vekt (2,1%), ubehag i nedre del av magen. (1,6 %), hodepine (1,6 %), ubehag i brystene (1,1 %) og nedstemthet (1,1 %). Derfor er det ikke egnet å bruke dienogest for postoperativ behandling hos pasienter med ovarieendometriose som har akutt behov for graviditet etter operasjon. For tiden er kostnadene for dienogest i vårt land relativt høye, omtrent 500 yuan for en boks (28 tabletter), og det vil være en viss økonomisk belastning for vanlige pasienter.

"Dydrogesteron ligner i strukturen på konvensjonelt progesteron og har kun gestagenaktivitet uten østrogen-, androgen- eller mineralkortikoidaktivitet. Det atrofierer ektopisk endometrium, forhindrer utvikling av nye endometriotiske lesjoner og hemmer ikke normalt endometrium eller eggløsning. Menstruasjonssyklusen er regelmessig i løpet av vanlig behandling med dydrogesteron, så normal graviditet kan oppnås under behandlingen." En åpen, multisenter, post-markedsføring, observasjons klinisk studie i Japan viste at dydrogesteron effektivt kunne hemme veksten av ovarie endometriose cyster og forbedre den totale poengsummen for dysmenoré og graden av dysmenoré smerte. Studier har vist at langtidsbehandling av endometriose med dydrogesteron etter operasjon i 12 måneder kan redusere endometrioseassosierte smerter betydelig, behandle infertilitet og forhindre tilbakefall av sykdommen. En japansk multisenterstudie viste at forekomsten av uønskede legemiddelreaksjoner av dydrogesteron var 31,8 %, og den vanligste bivirkningen var livmorblødning. Dydrogesteron endometriose var effektiv, trygg og klinisk gunstig for pasienter. For pasienter med akutt behov for graviditet kan naturlig graviditet fortsatt oppnås under postoperativ medisinering.