A didrogeszteron többközpontú, megfigyeléses klinikai vizsgálata

Az endometriózis az endometrium szövetének (mirigyek és stróma) megjelenését, növekedését és beszivárgását jelenti a méhüreg bélésében és a méh más részeiben, valamint ismételt vérzést, amely fájdalmat, meddőséget és csomókat vagy tömegeket okoz. Az endometriózis a kínai nőbetegek gyakori nőgyógyászati ​​megbetegedése, előfordulása az utóbbi években növekszik, ami súlyosan befolyásolja a betegek termékenységét és életminőségét. Az endometriózis tipikus klinikai megnyilvánulásai elsősorban a dysmenorrhoea, a kismedencei fájdalom és a dyspareunia. A dysmenorrhoea az endometriózis gyakori tünete, amely másodlagos és tartós. A fájdalom a menstruáció első napján a legerősebb, és a menstruáció végén teljesen eltűnik. A fájdalmat elsősorban az endometriózis vérzése okozza, amely irritálja a helyi szövetek gyulladásos reakcióját. Az endometriózis elváltozásai prosztaglandinokat választanak ki, amelyek a méhizmok összehúzódását okozzák, és súlyosbítják a dysmenorrhoeát. A petefészek endometriózis cisztája az endometriózis leggyakoribb és legkönnyebben kimutatható típusa. Klinikai megnyilvánulásai a következők: 1) dysmenorrhoea, amely befolyásolja a napi tevékenységeket és az életet; 2) krónikus kismedencei fájdalom; 3) fájdalom a közösülés alatt vagy után; 4) gyakran szövődményes meddőség; 5) petefészek endometriózis ciszta képződése képalkotó vizsgálattal; 6) emelkedett CA125.

A Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology 2021 decemberében közzétett, az endometriózis diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek (harmadik kiadás) szerint a petefészek endometriózis cisztái orvosi és sebészeti kezelésre oszthatók. A gyógyszeres kezelés indikációi a következők voltak: 1) petefészek endometriózis ciszta átmérője <4 cm; 2) kismedencei fájdalma van. A terápiás gyógyszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátlók, a progeszteron analógok, a gesztrinon, a gonadotropin-releasing hormon agonista (GnRHa) és a hagyományos kínai orvoslás. A műtéti kezelés indikációi a következők voltak: 1) a petefészek endometriózis ciszta átmérője ≥4 cm; 2) kombinált meddőség; 3) a fájdalomcsillapítók hatástalanok. A klinikai gyakorlatban a betegek többsége elveszíti a gyógyszeres kezelés lehetőségét, vagy a gyógyszeres kezelés hatástalan, és a legtöbb beteg sebészeti kezelésre szorul. A sebészi kezelés első számú választása a laparoszkópos műtét, és a cisztektómia javasolt. A sebészi kezeléssel azonban csak a felületes elváltozások távolíthatók el, a mély elváltozásokat pedig nehéz eltávolítani, ami könnyen elváltozásokat hagy maga után. A műtét után a szteroid hormonok hatására a megmaradt kis elváltozások könnyen visszaesnek, ami a visszatérő betegség jellemzőihez vezet. Emiatt a petefészek endometriózis ciszta kiújulási aránya magas a konzervatív műtét után, és a műtét után gyógyszerekkel és hosszú távú kezeléssel kell kezelni.

A petefészek endometriózis ciszta műtét utáni gyógyszeres kezelésében az első vonalbeli gyógyszerek főként a progeszteron analógok (dienogeszt), a GnRH-a, a didrogeszteron és így tovább. Bizonyíték van arra, hogy a dienogeszt folyamatos alkalmazása 24 hónapig a műtét után jelentősen csökkentheti a petefészek endometriózis cisztáinak kiújulási arányát. A Dienogest egy negyedik generációs, rendkívül szelektív progeszteronreceptor agonista, amely lokálisan hat az endometriotikus elváltozásokra, nincs férfi-, ösztrogén-, glükóz- és mineralokortikoid aktivitása, és nem befolyásolja az anyagcserét. Az endometriózis első vonalbeli kezelésére alkalmazzák. "Egy német retrospektív vizsgálatban a 2 mg dienogeszt napi 60 hónapig hatékonyan csökkentette az endometriózissal összefüggő kismedencei fájdalmat, és a dienogeszt jól tolerálható volt." Az ovuláció azonban a legtöbb betegben gátolt volt a dienogest-kezelés alatt. A termékenységre szoruló betegeknél a menstruáció normalizálódott a dienogest 2 hónapos leállítása után. A terhes elemre a leggyakoribb mellékhatások: gyakori vagy hosszú ideig tartó méhvérzés (3,2%), álmatlanság (2,7%), akne (2,1%), hányinger (2,1%), testsúly (2,1%), diszkomfort érzés az alhasi (1,6%), fejfájás (1,6%), mellkasi kényelmetlenség (1,1%) és depressziós hangulat (1,1%). Ezért nem alkalmas a dienogeszt posztoperatív kezelésére olyan petefészek endometriózisban szenvedő betegeknél, akiknek műtét után sürgős terhességre van szükségük. Jelenleg a dienogeszt ára hazánkban viszonylag magas, körülbelül 500 jüan egy doboz (28 tabletta), és ez bizonyos gazdasági terhet jelent a hétköznapi betegek számára.

"A didrogeszteron szerkezete hasonló a hagyományos progeszteronhoz, és csak progesztogén aktivitással rendelkezik, ösztrogén, androgén vagy mineralokortikoid aktivitás nélkül. Sorvadja az ektópiás méhnyálkahártyát, megakadályozza az új endometriotikus elváltozások kialakulását, és nem gátolja a normál méhnyálkahártyát vagy az ovulációt. A rendszeres didrogeszteron-kezelés során a menstruációs ciklus rendszeres, így a kezelés alatt normális terhesség érhető el." Egy nyílt, többközpontú, forgalomba hozatalt követő, megfigyeléses klinikai vizsgálat Japánban kimutatta, hogy a didrogeszteron hatékonyan gátolja a petefészek endometriózis cisztáinak növekedését, és javítja a dysmenorrhoea összpontszámát és a dysmenorrhoeás fájdalom mértékét. Tanulmányok kimutatták, hogy az endometriózis 12 hónapos műtét utáni hosszú távú kezelése didrogeszteronnal jelentősen csökkentheti az endometriózissal összefüggő fájdalmat, kezelheti a meddőséget és megelőzheti a betegség kiújulását. Egy japán többközpontú tanulmány kimutatta, hogy a didrogeszteron gyógyszermellékhatásainak előfordulási gyakorisága 31,8%, a leggyakoribb nemkívánatos esemény pedig a méhvérzés volt. A didrogeszteron endometriózis hatékony, biztonságos és klinikailag előnyös volt a betegek számára. A sürgős terhességre szoruló betegek esetében a posztoperatív gyógyszeres kezelés alatt is elérhető a természetes terhesség.