Wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie kliniczne dydrogesteronu

Endometrioza odnosi się do pojawienia się, wzrostu i naciekania tkanki endometrium (gruczołów i podścieliska) w wyściółce jamy macicy i innych części macicy oraz powtarzających się krwawień, które powodują ból, bezpłodność i guzki lub guzki. Endometrioza jest częstą chorobą ginekologiczną chińskich pacjentek, a częstość jej występowania w ostatnich latach wzrasta, co poważnie wpływa na płodność i jakość życia pacjentek. Do typowych objawów klinicznych endometriozy należą głównie bolesne miesiączkowanie, ból miednicy mniejszej i dyspareunia. Bolesne miesiączkowanie jest częstym objawem endometriozy, która jest wtórna i uporczywa. Ból jest najbardziej dotkliwy pierwszego dnia miesiączki i całkowicie ustępuje pod koniec miesiączki. Ból spowodowany jest głównie krwawieniem z endometriozy, które podrażnia odczyn zapalny miejscowych tkanek. Zmiany endometrialne wydzielają prostaglandyny, które powodują przykurcze mięśni macicy i nasilają bolesne miesiączkowanie. Torbiele endometrialne jajników są najczęstszym i najłatwiejszym do wykrycia rodzajem endometriozy. Jej manifestacjami klinicznymi są: 1) bolesne miesiączkowanie, mające wpływ na codzienne czynności i życie; 2) przewlekły ból miednicy; 3) ból podczas lub po stosunku płciowym; 4) często powikłane niepłodnością; 5) tworzenie torbieli endometrialnych jajnika w badaniu obrazowym; 6) podwyższone CA125.

Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia endometriozy (wydanie trzecie) opublikowanymi przez Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology w grudniu 2021 r. torbiele endometriozy jajników można podzielić na leczenie zachowawcze i chirurgiczne. Wskazaniami do farmakoterapii były: 1) średnica torbieli endometriozy jajnika <4 cm; 2) mają ból miednicy. Leki lecznicze obejmują doustne środki antykoncepcyjne, analogi progesteronu, gestrinon, agonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHa) i tradycyjną medycynę chińską. Wskazaniami do leczenia operacyjnego były: 1) średnica torbieli endometriozy jajnika ≥4 cm; 2) niepłodność mieszana; 3) leki przeciwbólowe są nieskuteczne. W praktyce klinicznej większość pacjentów traci możliwość leczenia farmakologicznego lub leczenie farmakologiczne jest nieskuteczne, a większość pacjentów wymaga leczenia chirurgicznego. Chirurgia laparoskopowa jest pierwszym wyborem do leczenia chirurgicznego, a cystektomia jest zalecana. Jednak leczenie chirurgiczne może usunąć tylko powierzchowne zmiany, a głębokie zmiany, które łatwo pozostawić, są trudne do usunięcia. Po operacji, pod wpływem hormonów steroidowych, pozostawione niewielkie zmiany łatwo ulegają nawrotom, co prowadzi do cech choroby nawracającej. Dlatego częstość nawrotów torbieli endometriozy jajnika po operacji zachowawczej jest wysoka i wymaga leczenia farmakologicznego oraz długotrwałego leczenia po operacji.

W pooperacyjnym leczeniu torbieli endometriozy jajnika lekami pierwszego rzutu są głównie analogi progesteronu (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron i inne. Istnieją dowody na to, że ciągłe stosowanie dienogestu przez 24 miesiące po operacji może znacznie zmniejszyć częstość nawrotów torbieli endometriozy jajnika. Dienogest jest wysoce selektywnym agonistą receptora progesteronowego czwartej generacji, który działa miejscowo na zmiany endometrialne, nie wykazuje aktywności męskiej, estrogenowej, glukozowej i mineralokortykoidowej oraz nie wpływa na metabolizm. Stosowany jest w leczeniu pierwszego rzutu endometriozy. „W niemieckim badaniu retrospektywnym dienogest w dawce 2 mg dziennie przez 60 miesięcy skutecznie zmniejszał ból miednicy związany z endometriozą, a dienogest był dobrze tolerowany”. Jednak owulacja była hamowana u większości pacjentek podczas leczenia dienogestem. U pacjentek z zaburzeniami płodności miesiączki powróciły do ​​normy po odstawieniu dienogestu na 2 miesiące. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku w ciąży są: częste lub długotrwałe krwawienia z macicy (3,2%), bezsenność (2,7%), trądzik (2,1%), nudności (2,1%), masa ciała (2,1%), dyskomfort w dole brzucha (1,6%), ból głowy (1,6%), dyskomfort piersi (1,1%) i obniżony nastrój (1,1%). W związku z tym nie należy stosować dienogestu w postępowaniu pooperacyjnym u pacjentek z endometriozą jajnika, które po zabiegu wymagają pilnej ciąży. Obecnie koszt dienogestu w naszym kraju jest stosunkowo wysoki, około 500 juanów za pudełko (28 tabletek), a dla zwykłych pacjentów będzie to pewne obciążenie ekonomiczne.

„Dydrogesteron ma podobną budowę do konwencjonalnego progesteronu i ma jedynie działanie progestagenowe bez działania estrogenów, androgenów lub mineralokortykoidów. Powoduje atrofię ektopowego endometrium, zapobiega powstawaniu nowych zmian endometrialnych i nie hamuje prawidłowego endometrium ani owulacji. W trakcie regularnego leczenia dydrogesteronem cykl menstruacyjny jest regularny, więc w trakcie kuracji można osiągnąć normalną ciążę.” Otwarte, wieloośrodkowe, porejestracyjne, obserwacyjne badanie kliniczne przeprowadzone w Japonii wykazało, że dydrogesteron może skutecznie hamować wzrost torbieli endometriozy jajników i poprawiać całkowity wynik bolesnego miesiączkowania i stopień bólu bolesnego miesiączkowania. Badania wykazały, że długotrwałe leczenie endometriozy dydrogesteronem po operacji przez 12 miesięcy może znacznie zmniejszyć ból związany z endometriozą, leczyć niepłodność i zapobiegać nawrotom choroby. Japońskie wieloośrodkowe badanie wykazało, że częstość działań niepożądanych dydrogesteronu wynosiła 31,8%, a najczęstszym zdarzeniem niepożądanym było krwawienie z macicy. Endometrioza dydrogesteronu była skuteczna, bezpieczna i klinicznie korzystna dla pacjentek. W przypadku pacjentek pilnie potrzebujących ciąży naturalna ciąża może zostać osiągnięta podczas leczenia pooperacyjnego.