Monikeskus, kliininen havainnointitutkimus Dydrogesteronista

Endometrioosilla tarkoitetaan kohdun limakalvokudoksen (rauhaset ja strooma) ilmaantumista, kasvua ja tunkeutumista kohdun ontelon limakalvoon ja muihin kohdun osiin sekä toistuvaa verenvuotoa, joka aiheuttaa kipua, hedelmättömyyttä ja kyhmyjä tai massoja. Endometrioosi on yleinen gynekologinen sairaus kiinalaisilla naispotilailla, ja sen ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosina, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden hedelmällisyyteen ja elämänlaatuun. Endometrioosin tyypillisiä kliinisiä oireita ovat pääasiassa dysmenorrea, lantion kipu ja dyspareunia. Dysmenorrea on yleinen oire endometrioosista, joka on toissijainen ja jatkuva. Kipu on voimakkainta kuukautisten ensimmäisenä päivänä ja häviää kokonaan kuukautisten lopussa. Kipu johtuu pääasiassa endometrioosin verenvuodosta, joka ärsyttää paikallisten kudosten tulehdusreaktiota. Endometrioosivauriot erittävät prostaglandiineja, jotka aiheuttavat kohdun lihasten supistumista ja pahentavat kuukautiskipua. Munasarjan endometrioottiset kystat ovat yleisin ja helposti havaittavissa oleva endometrioosityyppi. Sen kliinisiä ilmenemismuotoja ovat: 1) dysmenorrea, joka vaikuttaa päivittäiseen toimintaan ja elämään; 2) krooninen lantion kipu; 3) kipu yhdynnän aikana tai sen jälkeen; 4) usein monimutkaista hedelmättömyyttä; 5) munasarjojen endometrioottisten kystojen muodostuminen kuvantamistutkimuksella; 6) kohonnut CA125.

Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology joulukuussa 2021 julkaiseman endometrioosin diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (kolmas painos) mukaan munasarjojen endometrioosikystat voidaan jakaa lääkehoitoon ja kirurgiseen hoitoon. Lääkehoidon indikaatiot olivat: 1) munasarjan endometrioosi kystan halkaisija < 4 cm; 2) sinulla on lantion kipu. Hoitolääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, progesteronianalogit, gestrinoni, gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisti (GnRHa) ja perinteinen kiinalainen lääketiede. Kirurgisen hoidon indikaatiot olivat: 1) munasarjan endometrioosikystan halkaisija ≥ 4 cm; 2) yhdistetty hedelmättömyys; 3) kipulääkkeet ovat tehottomia. Kliinisessä käytännössä useimmat potilaat menettävät mahdollisuuden lääkehoitoon tai lääkehoito on tehotonta ja useimmat potilaat tarvitsevat kirurgista hoitoa. Laparoskooppinen leikkaus on ensimmäinen vaihtoehto kirurgiseen hoitoon, ja kystektomiaa suositellaan. Kirurgisella hoidolla voidaan kuitenkin poistaa vain pinnalliset leesiot, ja syvien vaurioiden poistaminen on vaikeaa, mikä on helppo jättää leesioita. Leikkauksen jälkeen steroidihormonien vaikutuksesta jäljelle jääneet pienet leesiot uusiutuvat helposti, mikä johtaa uusiutuvien sairauksien ominaisuuksiin. Siksi munasarjojen endometrioosikystan uusiutumisaste konservatiivisen leikkauksen jälkeen on korkea, ja sitä on hoidettava lääkkeillä ja pitkäkestoisella hoidolla leikkauksen jälkeen.

Munasarjan endometrioosikystan leikkauksen jälkeisessä lääkehoidossa ensisijaisia ​​lääkkeitä ovat pääasiassa progesteronianalogit (dienogesti), GnRH-a, dydrogesteroni ja niin edelleen. On näyttöä siitä, että dienogestin jatkuva käyttö 24 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen voi vähentää merkittävästi munasarjojen endometrioosikystien uusiutumista. Dienogest on neljännen sukupolven erittäin selektiivinen progesteronireseptoriagonisti, joka vaikuttaa paikallisesti endometrioottisiin leesioihin, sillä ei ole mies-, estrogeeni-, glukoosi- ja mineralokortikoidiaktiivisuutta eikä se vaikuta aineenvaihduntaan. Sitä käytetään endometrioosin ensilinjan hoidossa. "Saksalaisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa dienogesti 2 mg päivässä 60 kuukauden ajan vähensi tehokkaasti endometrioosiin liittyvää lantion kipua, ja dienogesti oli hyvin siedetty." Ovulaatio kuitenkin estyi useimmilla potilailla dienogestihoidon aikana. Hedelmällisyyttä tarvitsevien potilaiden kuukautiset palautuivat normaaliksi dienogestin käytön lopettamisen jälkeen 2 kuukauden ajan. Raskaana olevalle elementille on yleisimmät haittavaikutukset: toistuva tai pitkäaikainen kohdun verenvuoto (3,2 %), unettomuus (2,7 %), akne (2,1 %), pahoinvointi (2,1 %), paino (2,1 %), alavatsan epämukavuus (1,6 %), päänsärky (1,6 %), rintojen epämukavuus (1,1 %) ja masentunut mieliala (1,1 %). Sen vuoksi dienogestia ei sovi käyttää leikkauksen jälkeiseen hoitoon potilailla, joilla on munasarjojen endometrioosi ja jotka tarvitsevat kiireellistä raskautta leikkauksen jälkeen. Tällä hetkellä dienogestin hinta maassamme on suhteellisen korkea, noin 500 yuania per laatikko (28 tablettia), ja tavallisille potilaille tulee tietty taloudellinen taakka.

"Dydrogesteroni on rakenteeltaan samanlainen kuin tavanomainen progesteroni, ja sillä on vain progestiiniaktiivisuutta ilman estrogeeni-, androgeeni- tai mineralokortikoidiaktiivisuutta. Se atrofoi kohdunulkoisen endometriumin, estää uusien endometrioottisten leesioiden kehittymisen eikä estä normaalia kohdun limakalvoa tai ovulaatiota. Kuukautiskierto on säännöllinen dydrogesteronihoidon aikana, joten normaali raskaus voidaan saavuttaa hoidon aikana." Avoin, monikeskus, markkinoille tulon jälkeinen havainnollinen kliininen tutkimus Japanissa osoitti, että dydrogesteroni voi tehokkaasti estää munasarjojen endometrioosikystien kasvua ja parantaa dysmenorrean kokonaispistemäärää ja dysmenorrean kivun astetta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että endometrioosin pitkäaikainen hoito dydrogesteronilla leikkauksen jälkeen 12 kuukauden ajan voi vähentää merkittävästi endometrioosiin liittyvää kipua, hoitaa hedelmättömyyttä ja estää taudin uusiutumista. Japanilainen monikeskustutkimus osoitti, että dydrogesteronin haittavaikutusten ilmaantuvuus oli 31,8 % ja yleisin haittatapahtuma oli kohdun verenvuoto. Dydrogesteroni endometrioosi oli tehokas, turvallinen ja kliinisesti hyödyllinen potilaille. Kiireellisesti raskautta tarvitseville potilaille luonnollinen raskaus voidaan silti saavuttaa postoperatiivisen lääkityksen aikana.