Uno studio clinico osservazionale multicentrico sul didrogesterone

L'endometriosi si riferisce all'aspetto, alla crescita e all'infiltrazione del tessuto endometriale (ghiandole e stroma) nel rivestimento della cavità uterina e in altre parti dell'utero e al sanguinamento ripetuto, che causa dolore, infertilità e noduli o masse. L'endometriosi è una malattia ginecologica comune nelle pazienti di sesso femminile cinese e la sua incidenza è aumentata negli ultimi anni, il che influisce seriamente sulla fertilità e sulla qualità della vita delle pazienti. Le manifestazioni cliniche tipiche dell'endometriosi comprendono principalmente dismenorrea, dolore pelvico e dispareunia. La dismenorrea è un sintomo comune dell'endometriosi, che è secondaria e persistente. Il dolore è più intenso il primo giorno delle mestruazioni e scompare completamente alla fine delle mestruazioni. Il dolore è causato principalmente dal sanguinamento dell'endometriosi, che irrita la risposta infiammatoria dei tessuti locali. Le lesioni dell'endometriosi secernono prostaglandine, che causano la contrattura dei muscoli uterini e aggravano la dismenorrea. Le cisti endometriosiche ovariche sono il tipo più comune e facilmente rilevabile di endometriosi. Le sue manifestazioni cliniche includono: 1) dismenorrea, che colpisce le attività quotidiane e la vita; 2) dolore pelvico cronico; 3) dolore durante o dopo il rapporto sessuale; 4) spesso complicato da infertilità; 5) formazione di cisti endometriosiche ovariche mediante esame di imaging; 6) CA125 elevato.

Secondo le linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'endometriosi (terza edizione) pubblicate dal Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology nel dicembre 2021, le cisti dell'endometriosi ovarica possono essere suddivise in trattamento medico e trattamento chirurgico. Le indicazioni per la terapia farmacologica erano: 1) diametro della cisti dell'endometriosi ovarica <4 cm; 2) ha dolore pelvico. I farmaci terapeutici comprendono contraccettivi orali, analoghi del progesterone, gestrinone, agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) e medicina tradizionale cinese. Le indicazioni per il trattamento chirurgico erano: 1) il diametro della cisti dell'endometriosi ovarica ≥4 cm; 2) infertilità combinata; 3) gli antidolorifici sono inefficaci. Nella pratica clinica, la maggior parte dei pazienti perde l'opportunità di un trattamento farmacologico o il trattamento farmacologico è inefficace e la maggior parte dei pazienti necessita di un trattamento chirurgico. La chirurgia laparoscopica è la prima scelta per il trattamento chirurgico e si raccomanda la cistectomia. Tuttavia, il trattamento chirurgico può rimuovere solo le lesioni superficiali ed è difficile rimuovere le lesioni profonde, che è facile lasciare lesioni. Dopo l'intervento chirurgico, influenzato dagli ormoni steroidei, le piccole lesioni lasciate sono facilmente recidivanti, portando alle caratteristiche della malattia ricorrente. Pertanto, il tasso di recidiva della cisti dell'endometriosi ovarica dopo l'intervento chirurgico conservativo è elevato e deve essere trattato con farmaci e gestione a lungo termine dopo l'intervento chirurgico.

Nella gestione farmacologica postoperatoria della cisti dell'endometriosi ovarica, i farmaci di prima linea sono principalmente analoghi del progesterone (dienogest), GnRH-a, didrogesterone e così via. Esistono prove che l'uso continuo di dienogest per 24 mesi dopo l'intervento chirurgico può ridurre significativamente il tasso di recidiva delle cisti dell'endometriosi ovarica. Dienogest è un agonista del recettore del progesterone altamente selettivo di quarta generazione, che agisce localmente sulle lesioni endometriosiche, non ha attività maschile, estrogenica, glicemica e mineralcorticoide e non influenza il metabolismo. È utilizzato nel trattamento di prima linea dell'endometriosi. "In uno studio retrospettivo tedesco, il dienogest 2 mg al giorno per 60 mesi è stato efficace nel ridurre il dolore pelvico associato all'endometriosi e il dienogest è stato ben tollerato". Tuttavia, l'ovulazione è stata inibita nella maggior parte delle pazienti durante il trattamento con dienogest. Per i pazienti con esigenze di fertilità, le mestruazioni sono tornate alla normalità dopo l'interruzione del dienogest per 2 mesi. All'elemento in gravidanza sono le reazioni avverse al farmaco più comuni: sanguinamento uterino frequente o prolungato (3,2%), insonnia (2,7%), acne (2,1%), nausea (2,1%), peso (2,1%), disturbi addominali inferiori (1,6%), mal di testa (1,6%), fastidio al seno (1,1%) e umore depresso (1,1%). Pertanto, non è adatto l'uso di dienogest per la gestione postoperatoria in pazienti con endometriosi ovarica che necessitano urgentemente di una gravidanza dopo l'intervento chirurgico. Al momento, il costo del dienogest nel nostro paese è relativamente alto, circa 500 yuan per una scatola (28 compresse), e ci sarà un certo onere economico per i pazienti ordinari.

"Il didrogesterone è simile nella struttura al progesterone convenzionale e ha solo attività progestinica senza attività estrogenica, androgena o mineralcorticoide. Atrofizza l'endometrio ectopico, previene lo sviluppo di nuove lesioni endometriosiche e non inibisce il normale endometrio o l'ovulazione. Il ciclo mestruale è regolare nel corso del trattamento regolare con didrogesterone, quindi durante il trattamento si può ottenere una gravidanza normale". Uno studio clinico osservazionale aperto, multicentrico, post-marketing in Giappone ha dimostrato che il didrogesterone potrebbe inibire efficacemente la crescita delle cisti dell'endometriosi ovarica e migliorare il punteggio totale della dismenorrea e il grado di dolore da dismenorrea. Gli studi hanno dimostrato che il trattamento a lungo termine dell'endometriosi con didrogesterone dopo l'intervento chirurgico per 12 mesi può ridurre significativamente il dolore associato all'endometriosi, trattare l'infertilità e prevenire il ripetersi della malattia. Uno studio multicentrico giapponese ha mostrato che l'incidenza delle reazioni avverse al farmaco del didrogesterone era del 31,8% e l'evento avverso più comune era il sanguinamento uterino. L'endometriosi da didrogesterone si è rivelata efficace, sicura e clinicamente vantaggiosa per i pazienti. Per le pazienti che necessitano urgentemente di una gravidanza, è ancora possibile ottenere una gravidanza naturale durante la medicazione postoperatoria.