Un estudio clínico observacional multicéntrico de didrogesterona

La endometriosis se refiere a la aparición, crecimiento e infiltración de tejido endometrial (glándulas y estroma) en el revestimiento de la cavidad uterina y otras partes del útero, y sangrado repetido, que causa dolor, infertilidad y nódulos o masas. La endometriosis es una enfermedad ginecológica frecuente en pacientes chinas, y su incidencia ha ido en aumento en los últimos años, lo que afecta gravemente a la fertilidad y calidad de vida de las pacientes. Las manifestaciones clínicas típicas de la endometriosis incluyen principalmente dismenorrea, dolor pélvico y dispareunia. La dismenorrea es un síntoma común de la endometriosis, que es secundaria y persistente. El dolor es más intenso el primer día de la menstruación y desaparece por completo al final de la menstruación. El dolor es causado principalmente por sangrado de endometriosis, que irrita la respuesta inflamatoria de los tejidos locales. Las lesiones de endometriosis secretan prostaglandinas, que provocan contracturas de los músculos uterinos y agravan la dismenorrea. Los quistes endometriósicos ováricos son el tipo de endometriosis más común y fácil de detectar. Sus manifestaciones clínicas incluyen: 1) dismenorrea, que afecta las actividades y la vida diaria; 2) dolor pélvico crónico; 3) dolor durante o después de las relaciones sexuales; 4) a menudo complicado con infertilidad; 5) formación de quistes endometriósicos ováricos mediante examen por imágenes; 6) CA125 elevado.

De acuerdo con las pautas para el diagnóstico y tratamiento de la endometriosis (tercera edición) publicadas por Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology en diciembre de 2021, los quistes de endometriosis ovárica se pueden dividir en tratamiento médico y tratamiento quirúrgico. Las indicaciones para la terapia con medicamentos fueron: 1) diámetro del quiste de endometriosis ovárica <4 cm; 2) tener dolor pélvico. Los medicamentos de tratamiento incluyen anticonceptivos orales, análogos de progesterona, gestrinona, agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) y medicina tradicional china. Las indicaciones para el tratamiento quirúrgico fueron: 1) el diámetro del quiste de endometriosis ovárica ≥4 cm; 2) infertilidad combinada; 3) los medicamentos para el dolor son ineficaces. En la práctica clínica, la mayoría de los pacientes pierden la oportunidad de recibir tratamiento farmacológico, o el tratamiento farmacológico es ineficaz y la mayoría de los pacientes necesitan tratamiento quirúrgico. La cirugía laparoscópica es la primera opción de tratamiento quirúrgico y se recomienda la cistectomía. Sin embargo, el tratamiento quirúrgico solo puede eliminar las lesiones superficiales, y es difícil eliminar las lesiones profundas, que son fáciles de dejar. Después de la cirugía, afectado por las hormonas esteroides, las pequeñas lesiones que quedan son fáciles de recaer, lo que lleva a las características de la enfermedad recurrente. Por lo tanto, la tasa de recurrencia del quiste de endometriosis ovárica después de la cirugía conservadora es alta y debe tratarse con medicamentos y un manejo a largo plazo después de la cirugía.

En el tratamiento farmacológico posoperatorio del quiste de endometriosis ovárica, los fármacos de primera línea son principalmente análogos de progesterona (dienogest), GnRH-a, didrogesterona, etc. Existe evidencia de que el uso continuo de dienogest durante 24 meses después de la cirugía puede reducir significativamente la tasa de recurrencia de los quistes de endometriosis ovárica. Dienogest es un agonista del receptor de progesterona altamente selectivo de cuarta generación, que actúa localmente sobre las lesiones endometriósicas, no tiene actividad masculina, estrogénica, glucosa y mineralocorticoide, y no afecta el metabolismo. Se utiliza en el tratamiento de primera línea de la endometriosis. "En un estudio retrospectivo alemán, 2 mg diarios de dienogest durante 60 meses fueron efectivos para reducir el dolor pélvico asociado con la endometriosis, y dienogest fue bien tolerado". Sin embargo, la ovulación se inhibió en la mayoría de los pacientes durante el tratamiento con dienogest. Para pacientes con necesidades de fertilidad, la menstruación volvió a la normalidad después de suspender dienogest durante 2 meses. Al elemento embarazada son las reacciones adversas a medicamentos más comunes: hemorragia uterina frecuente o prolongada (3,2 %), insomnio (2,7 %), acné (2,1 %), náuseas (2,1 %), peso (2,1 %), molestias abdominales bajas (1,6 %), dolor de cabeza (1,6 %), molestias en las mamas (1,1 %) y estado de ánimo deprimido (1,1 %). Por lo tanto, no es adecuado usar dienogest para el manejo postoperatorio en pacientes con endometriosis ovárica que necesitan urgentemente un embarazo después de la cirugía. En la actualidad, el costo de dienogest en nuestro país es relativamente alto, alrededor de 500 yuanes por caja (28 tabletas), y habrá una cierta carga económica para los pacientes comunes.

"La didrogesterona tiene una estructura similar a la progesterona convencional y solo tiene actividad de progestágeno sin actividad de estrógeno, andrógeno o mineralocorticoide. Atrofia el endometrio ectópico, previene el desarrollo de nuevas lesiones endometriósicas y no inhibe el endometrio normal ni la ovulación. El ciclo menstrual es regular en el curso del tratamiento regular con didrogesterona, por lo que se puede lograr un embarazo normal durante el tratamiento". Un estudio clínico observacional abierto, multicéntrico, posterior a la comercialización en Japón mostró que la didrogesterona podría inhibir eficazmente el crecimiento de los quistes de endometriosis ovárica y mejorar la puntuación total de dismenorrea y el grado de dolor de la dismenorrea. Los estudios han demostrado que el tratamiento a largo plazo de la endometriosis con didrogesterona después de la cirugía durante 12 meses puede reducir significativamente el dolor asociado con la endometriosis, tratar la infertilidad y prevenir la recurrencia de la enfermedad. Un estudio multicéntrico japonés mostró que la incidencia de reacciones adversas a la didrogesterona fue del 31,8 %, y el evento adverso más común fue el sangrado uterino. La endometriosis didrogesterona fue efectiva, segura y clínicamente beneficiosa para los pacientes. Para pacientes que necesitan un embarazo urgente, aún se puede lograr un embarazo natural durante la medicación posoperatoria.