En multicenter, observationel klinisk undersøgelse af dydrogesteron

Endometriose refererer til udseende, vækst og infiltration af endometrievæv (kirtler og stroma) i slimhinden i livmoderhulen og andre dele af livmoderen og gentagne blødninger, som forårsager smerte, infertilitet og knuder eller masser. Endometriose er en almindelig gynækologisk sygdom hos kinesiske kvindelige patienter, og dens forekomst har været stigende i de senere år, hvilket alvorligt påvirker patienternes fertilitet og livskvalitet. De typiske kliniske manifestationer af endometriose omfatter hovedsageligt dysmenoré, bækkensmerter og dyspareuni. Dysmenoré er et almindeligt symptom på endometriose, som er sekundært og vedvarende. Smerterne er stærkest på den første dag af menstruationen og forsvinder helt i slutningen af ​​menstruationen. Smerter er hovedsageligt forårsaget af endometriose-blødning, som irriterer den inflammatoriske reaktion i lokale væv. Endometrioselæsioner udskiller prostaglandiner, som forårsager kontraktur af livmodermuskler og forværrer dysmenoré. Ovariale endometriotiske cyster er den mest almindelige og let opdagede type endometriose. Dens kliniske manifestationer omfatter: 1) dysmenoré, der påvirker daglige aktiviteter og liv; 2) kronisk bækkensmerter; 3) smerter under eller efter samleje; 4) ofte kompliceret med infertilitet; 5) ovarie endometriotisk cystedannelse ved billeddiagnostisk undersøgelse; 6) forhøjet CA125.

Ifølge retningslinjerne for diagnosticering og behandling af endometriose (tredje udgave) udgivet af Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology i december 2021, kan ovarieendometriosecyster opdeles i medicinsk behandling og kirurgisk behandling. Indikationerne for lægemiddelbehandling var: 1) ovarie endometriose cystediameter <4 cm; 2) har bækkensmerter. Behandlingspræparaterne omfatter orale præventionsmidler, progesteronanaloger, gestrinon, gonadotropin-frigivende hormonagonist (GnRHa) og traditionel kinesisk medicin. Indikationerne for kirurgisk behandling var: 1) diameteren af ​​ovarieendometriosecyste ≥4 cm; 2) kombineret infertilitet; 3) smertestillende medicin er ineffektive. I klinisk praksis mister de fleste patienter muligheden for lægemiddelbehandling, eller lægemiddelbehandling er ineffektiv, og de fleste patienter har behov for kirurgisk behandling. Laparoskopisk kirurgi er førstevalg til kirurgisk behandling, og cystektomi anbefales. Kirurgisk behandling kan dog kun fjerne de overfladiske læsioner, og det er svært at fjerne de dybe læsioner, som er let at efterlade læsioner. Efter operation, påvirket af steroidhormoner, er de små læsioner, der er tilbage, nemme at få tilbagefald, hvilket fører til karakteristika af tilbagevendende sygdom. Derfor er tilbagefaldsraten for ovarieendometriosecyste efter konservativ kirurgi høj, og den skal behandles med lægemidler og langsigtet behandling efter operationen.

I den postoperative lægemiddelbehandling af ovarieendometriosecyste er førstelinjelægemidlerne hovedsageligt progesteronanaloger (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron og så videre. Der er evidens for, at kontinuerlig brug af dienogest i 24 måneder efter operationen signifikant kan reducere gentagelsesraten af ​​ovarieendometriosecyster. Dienogest er en fjerdegenerations højselektiv progesteronreceptoragonist, som virker lokalt på endometriotiske læsioner, har ingen mandlig, østrogen-, glucose- og mineralokortikoid aktivitet og ikke påvirker stofskiftet. Det bruges i førstelinjebehandlingen af ​​endometriose. "I en tysk retrospektiv undersøgelse var dienogest 2 mg dagligt i 60 måneder effektivt til at reducere endometriose-associeret bækkensmerter, og dienogest blev godt tolereret." Ægløsning blev imidlertid hæmmet hos de fleste patienter under dienogest-behandling. For patienter med fertilitetsbehov vendte menstruationen tilbage til normal efter ophør med dienogest i 2 måneder. Til gravid element er de mest almindelige bivirkninger af lægemidlet: hyppig eller lang tid med livmoderblødning (3,2 %), søvnløshed (2,7 %), akne (2,1 %), kvalme (2,1 %), vægt (2,1 %), ubehag i underlivet (1,6 %), hovedpine (1,6 %), ubehag i brysterne (1,1 %) og deprimeret humør (1,1 %). Derfor er det ikke egnet at bruge dienogest til postoperativ behandling hos patienter med ovarieendometriose, som har akut behov for graviditet efter operation. På nuværende tidspunkt er omkostningerne ved dienogest i vores land relativt høje, omkring 500 yuan for en æske (28 tabletter), og der vil være en vis økonomisk byrde for almindelige patienter.

"Dydrogesteron ligner i strukturen konventionelt progesteron og har kun gestagenaktivitet uden østrogen-, androgen- eller mineralokortikoid aktivitet. Det atrofierer det ektopiske endometrium, forhindrer udviklingen af ​​nye endometriotiske læsioner og hæmmer ikke normalt endometrium eller ægløsning. Menstruationscyklussen er regelmæssig i løbet af almindelig behandling med dydrogesteron, så normal graviditet kan opnås under behandlingen." Et åbent, multicenter, post-marketing, observationelt klinisk studie i Japan viste, at dydrogesteron effektivt kunne hæmme væksten af ​​ovarie endometriose cyster og forbedre den samlede score for dysmenoré og graden af ​​dysmenoré smerte. Undersøgelser har vist, at langvarig behandling af endometriose med dydrogesteron efter operation i 12 måneder kan reducere endometriose-associerede smerter betydeligt, behandle infertilitet og forhindre tilbagefald af sygdommen. En japansk multicenterundersøgelse viste, at forekomsten af ​​bivirkninger af dydrogesteron var 31,8 %, og den mest almindelige bivirkning var uterinblødning. Dydrogesteron endometriose var effektiv, sikker og klinisk gavnlig for patienter. For patienter med akut behov for graviditet kan naturlig graviditet stadig opnås under postoperativ medicin.