Dydrogesterone에 대한 다기관 관찰 임상 연구

자궁내막증은 자궁강 내벽과 자궁의 다른 부분에 있는 자궁내막 조직(선 및 간질)의 출현, 성장 및 침윤, 그리고 통증, 불임 및 결절 또는 종괴를 유발하는 반복되는 출혈을 말합니다. 자궁내막증은 중국 여성 환자에게 흔한 부인과 질환이며 최근 몇 년 동안 발생률이 증가하고 있으며 이는 환자의 생식력과 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 자궁내막증의 전형적인 임상 증상은 주로 월경통, 골반통 및 성교통을 포함한다. 월경통은 자궁내막증의 흔한 증상으로 이차적이고 지속적입니다. 통증은 월경 첫날에 가장 심하고 월경이 끝나면 완전히 사라집니다. 통증은 주로 국소 조직의 염증 반응을 자극하는 자궁내막증 출혈에 의해 발생합니다. 자궁내막증 병변은 자궁 근육의 수축을 유발하고 월경통을 악화시키는 프로스타글란딘을 분비합니다. 난소 자궁내막 낭종은 자궁내막증의 가장 흔하고 쉽게 발견되는 유형입니다. 임상 증상은 다음과 같습니다. 1) 일상 활동과 생활에 영향을 미치는 월경통; 2) 만성 골반통; 3) 성교 중 또는 후에 통증; 4) 종종 불임으로 복잡함; 5) 영상 검사에 의한 난소 자궁내막 낭종 형성; 6) 상승된 CA125.

2021년 12월 Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology에서 발표한 자궁내막증 진단 및 치료 지침(제3판)에 따르면 난소 자궁내막증 낭종은 내과적 치료와 외과적 치료로 나눌 수 있습니다. 약물 요법의 적응증은 다음과 같습니다: 1) 난소 자궁내막증 낭종 직경 <4cm; 2) 골반통이 있다. 치료 약물에는 경구 피임약, 프로게스테론 유사체, 게스트리논, 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제(GnRHa) 및 중국 전통 의학이 포함됩니다. 외과적 치료의 적응증은 다음과 같습니다: 1) 난소 자궁내막증 낭종의 직경 ≥4cm; 2) 복합 불임; 3) 진통제는 효과가 없다. 임상 실습에서 대부분의 환자는 약물 치료의 기회를 잃거나 약물 치료가 효과가 없으며 대부분의 환자는 외과 적 치료가 필요합니다. 복강경 수술은 수술적 치료의 첫 번째 선택이며 방광 절제술이 권장됩니다. 그러나 외과적 치료는 표재성 병변만 제거할 수 있고, 깊은 병변은 제거하기 어려워 병변을 남기기 쉽다. 수술 후 스테로이드 호르몬의 영향으로 남아있는 작은 병변은 재발하기 쉬워 재발성 질환의 특징을 보인다. 따라서 보존적 수술 후 난소 자궁내막증 낭종의 재발률이 높아 수술 후 약물치료와 장기적인 관리가 필요하다.

난소 자궁내막증 낭종의 수술 후 약물 관리에서 1차 약물은 주로 프로게스테론 유사체(dienogest), GnRH-a, dydrogesterone 등입니다. 수술 후 24개월 동안 디에노게스트를 지속적으로 사용하면 난소 자궁내막증 낭종의 재발률을 크게 줄일 수 있다는 증거가 있습니다. 디에노게스트는 4세대 고도 선택적 프로게스테론 수용체 작용제로 자궁내막증 병변에 국소적으로 작용하고 남성, 에스트로겐, 포도당 및 미네랄로코르티코이드 활성이 없고 대사에 영향을 미치지 않는다. 자궁내막증의 1차 치료에 사용됩니다. "독일의 후향적 연구에서 60개월 동안 매일 2mg의 디에노게스트가 자궁내막증 관련 골반 통증을 줄이는 데 효과적이었으며, 디에노게스트는 내약성이 우수했습니다." 그러나 dienogest 치료 중 대부분의 환자에서 배란이 억제되었습니다. 생식 능력이 필요한 환자의 경우 2개월 동안 디에노게스트를 중단한 후 월경이 정상으로 돌아왔습니다. 임산부에게 가장 흔한 이상약물반응은 자궁출혈(3.2%), 불면증(2.7%), 여드름(2.1%), 메스꺼움(2.1%), 체중(2.1%), 하복부 불편감(2.1%) 등이다. (1.6%), 두통(1.6%), 유방 불편감(1.1%), 우울한 기분(1.1%). 따라서 수술 후 임신이 시급한 난소자궁내막증 환자의 수술 후 관리를 위해 디에노게스트를 사용하는 것은 적합하지 않다. 현재 우리나라에서 디에노게스트의 가격은 상대적으로 높으며 한 상자(28정)에 약 500위안이며 일반 환자에게는 어느 정도의 경제적 부담이 있을 것입니다.

"디드로게스테론은 기존의 프로게스테론과 구조가 유사하며 에스트로겐, 안드로겐 또는 미네랄로코르티코이드 활성 없이 프로게스토겐 활성만 있습니다. 이소성 자궁내막을 위축시키고, 새로운 자궁내막 병변의 발생을 방지하며, 정상적인 자궁내막이나 배란을 억제하지 않습니다. dydrogesterone으로 정기적인 치료를 받는 과정에서 월경주기가 규칙적이기 때문에 치료기간 동안 정상적인 임신이 가능합니다." 일본에서 공개, 다기관, 시판 후, 관찰 임상 연구는 dydrogesterone이 난소 자궁내막증 낭종의 성장을 효과적으로 억제하고 월경통의 총 점수와 월경통 통증의 정도를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 연구에 따르면 12개월 동안 수술 후 dydrogesterone으로 자궁내막증을 장기간 치료하면 자궁내막증 관련 통증을 크게 줄이고 불임을 치료하며 질병의 재발을 예방할 수 있습니다. 일본 다기관 연구에서 dydrogesterone의 약물 이상반응 발생률은 31.8%였으며 가장 흔한 이상반응은 자궁출혈이었다. Dydrogesterone 자궁내막증은 환자에게 효과적이고 안전하며 임상적으로 유익했습니다. 임신이 절실히 필요한 환자의 경우 수술 후 약물 치료 중에도 자연 임신이 가능합니다.