Um estudo clínico observacional multicêntrico de didrogesterona

A endometriose refere-se ao aparecimento, crescimento e infiltração de tecido endometrial (glândulas e estroma) no revestimento da cavidade uterina e outras partes do útero, e sangramento repetido, que causa dor, infertilidade e nódulos ou massas. A endometriose é uma doença ginecológica comum em pacientes chinesas do sexo feminino, e sua incidência vem aumentando nos últimos anos, o que afeta seriamente a fertilidade e a qualidade de vida das pacientes. As manifestações clínicas típicas da endometriose incluem principalmente dismenorréia, dor pélvica e dispareunia. A dismenorreia é um sintoma comum da endometriose, secundária e persistente. A dor é mais intensa no primeiro dia da menstruação e desaparece completamente no final da menstruação. A dor é causada principalmente pelo sangramento da endometriose, que irrita a resposta inflamatória dos tecidos locais. As lesões de endometriose secretam prostaglandinas, que causam contratura dos músculos uterinos e agravam a dismenorréia. Os cistos endometrióticos ovarianos são o tipo de endometriose mais comum e facilmente detectado. Suas manifestações clínicas incluem: 1) dismenorréia, afetando as atividades diárias e a vida; 2) dor pélvica crônica; 3) dor durante ou após a relação sexual; 4) muitas vezes complicado com infertilidade; 5) formação de cisto endometriótico ovariano por exame de imagem; 6) CA125 elevado.

De acordo com as diretrizes para o diagnóstico e tratamento da endometriose (terceira edição) publicadas pelo Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology em dezembro de 2021, os cistos de endometriose ovariana podem ser divididos em tratamento médico e tratamento cirúrgico. As indicações para terapia medicamentosa foram: 1) diâmetro do cisto de endometriose ovariana <4cm; 2) tem dor pélvica. As drogas de tratamento incluem contraceptivos orais, análogos de progesterona, gestrinona, agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) e medicina tradicional chinesa. As indicações para o tratamento cirúrgico foram: 1) o diâmetro do cisto de endometriose ovariana ≥4cm; 2) infertilidade combinada; 3) os analgésicos são ineficazes. Na prática clínica, a maioria dos pacientes perde a oportunidade de tratamento medicamentoso, ou o tratamento medicamentoso é ineficaz, e a maioria dos pacientes necessita de tratamento cirúrgico. A cirurgia laparoscópica é a primeira escolha para o tratamento cirúrgico, e a cistectomia é recomendada. No entanto, o tratamento cirúrgico pode remover apenas as lesões superficiais, sendo difícil remover as lesões profundas, o que facilita a saída de lesões. Após a cirurgia, afetadas por hormônios esteróides, as pequenas lesões deixadas são fáceis de recidivar, levando às características da doença recorrente. Portanto, a taxa de recorrência de cisto de endometriose ovariana após cirurgia conservadora é alta e deve ser tratada com medicamentos e manejo de longo prazo após a cirurgia.

No manejo medicamentoso pós-operatório do cisto de endometriose ovariana, os medicamentos de primeira linha são principalmente análogos da progesterona (dienogest), GnRH-a, didrogesterona e assim por diante. Há evidências de que o uso contínuo de dienogeste por 24 meses após a cirurgia pode reduzir significativamente a taxa de recorrência de cistos de endometriose ovariana. Dienogest é um agonista do receptor de progesterona altamente seletivo de quarta geração, que atua localmente nas lesões endometrióticas, não possui atividade masculina, estrogênica, glicídica e mineralocorticoide e não afeta o metabolismo. É usado no tratamento de primeira linha da endometriose. "Em um estudo retrospectivo alemão, dienogest 2 mg por dia durante 60 meses foi eficaz na redução da dor pélvica associada à endometriose, e o dienogest foi bem tolerado." No entanto, a ovulação foi inibida na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste. Para pacientes com necessidade de fertilidade, a menstruação voltou ao normal após a interrupção do dienogeste por 2 meses. Para o elemento grávida são as reações adversas medicamentosas mais comuns: sangramento uterino frequente ou prolongado (3,2%), insônia (2,7%), acne (2,1%), náusea (2,1%), peso (2,1%), desconforto abdominal inferior (1,6%), dor de cabeça (1,6%), desconforto nas mamas (1,1%) e humor deprimido (1,1%). Portanto, não é adequado usar dienogeste para controle pós-operatório em pacientes com endometriose ovariana que necessitam urgentemente de gravidez após a cirurgia. Atualmente, o custo do dienogest em nosso país é relativamente alto, cerca de 500 yuans por caixa (28 comprimidos), e haverá um certo ônus econômico para pacientes comuns.

"A didrogesterona é semelhante em estrutura à progesterona convencional e tem apenas atividade progestágena sem estrogênio, andrógeno ou atividade mineralocorticóide. Atrofia o endométrio ectópico, previne o desenvolvimento de novas lesões endometrióticas e não inibe o endométrio normal ou a ovulação. O ciclo menstrual é regular durante o tratamento regular com didrogesterona, portanto uma gravidez normal pode ser alcançada durante o tratamento." Um estudo clínico observacional aberto, multicêntrico, pós-comercialização no Japão mostrou que a didrogesterona pode efetivamente inibir o crescimento de cistos de endometriose ovariana e melhorar a pontuação total de dismenorreia e o grau de dor da dismenorreia. Estudos demonstraram que o tratamento a longo prazo da endometriose com didrogesterona após a cirurgia por 12 meses pode reduzir significativamente a dor associada à endometriose, tratar a infertilidade e prevenir a recorrência da doença. Um estudo multicêntrico japonês mostrou que a incidência de reações adversas à droga didrogesterona foi de 31,8%, e o evento adverso mais comum foi sangramento uterino. A endometriose com didrogesterona foi eficaz, segura e clinicamente benéfica para as pacientes. Para pacientes com necessidade urgente de gravidez, a gravidez natural ainda pode ser alcançada durante a medicação pós-operatória.