Eine multizentrische klinische Beobachtungsstudie zu Dydrogesteron

Unter Endometriose versteht man das Auftreten, Wachstum und die Infiltration von Endometriumgewebe (Drüsen und Stroma) in der Auskleidung der Gebärmutterhöhle und anderen Teilen der Gebärmutter sowie wiederholte Blutungen, die Schmerzen, Unfruchtbarkeit und Knötchen oder Raumforderungen verursachen. Endometriose ist eine häufige gynäkologische Erkrankung bei chinesischen Patientinnen, deren Inzidenz in den letzten Jahren zugenommen hat, was die Fruchtbarkeit und Lebensqualität der Patientinnen erheblich beeinträchtigt. Zu den typischen klinischen Manifestationen der Endometriose zählen vor allem Dysmenorrhoe, Unterleibsschmerzen und Dyspareunie. Dysmenorrhoe ist ein häufiges Symptom der Endometriose, das sekundär und anhaltend auftritt. Am ersten Tag der Menstruation sind die Schmerzen am stärksten und verschwinden am Ende der Menstruation vollständig. Schmerzen werden hauptsächlich durch Endometrioseblutungen verursacht, die die Entzündungsreaktion des lokalen Gewebes reizen. Endometriose-Läsionen scheiden Prostaglandine aus, die eine Kontraktion der Gebärmuttermuskulatur verursachen und die Dysmenorrhoe verschlimmern. Ovariale endometriotische Zysten sind die häufigste und am leichtesten zu erkennende Form der Endometriose. Zu den klinischen Manifestationen gehören: 1) Dysmenorrhoe, die die täglichen Aktivitäten und das Leben beeinträchtigt; 2) chronische Beckenschmerzen; 3) Schmerzen während oder nach dem Geschlechtsverkehr; 4) oft kompliziert durch Unfruchtbarkeit; 5) Bildung endometriotischer Zysten im Eierstock durch bildgebende Untersuchung; 6) erhöhter CA125.

Gemäß den im Dezember 2021 vom Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology veröffentlichten Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Endometriose (dritte Auflage) können Eierstockendometriosezysten in medizinische und chirurgische Behandlung unterteilt werden. Die Indikationen für eine medikamentöse Therapie waren: 1) Ovarial-Endometriose-Zystendurchmesser <4 cm; 2) Beckenschmerzen haben. Zu den Behandlungsmedikamenten gehören orale Kontrazeptiva, Progesteron-Analoga, Gestrinon, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa) und traditionelle chinesische Medizin. Die Indikationen für eine chirurgische Behandlung waren: 1) der Durchmesser der Eierstockendometriosezyste ≥4 cm; 2) kombinierte Unfruchtbarkeit; 3) Schmerzmittel sind unwirksam. In der klinischen Praxis verlieren die meisten Patienten die Möglichkeit einer medikamentösen Behandlung oder die medikamentöse Behandlung ist unwirksam und die meisten Patienten benötigen eine chirurgische Behandlung. Die laparoskopische Operation ist die erste Wahl für die chirurgische Behandlung, und eine Zystektomie wird empfohlen. Durch eine chirurgische Behandlung können jedoch nur oberflächliche Läsionen entfernt werden, und es ist schwierig, tiefe Läsionen zu entfernen, wodurch leicht Läsionen zurückbleiben. Nach einer Operation, die durch Steroidhormone beeinflusst wird, kommt es leicht zu einem Rückfall der kleinen Läsionen, die zurückbleiben, was zu den Merkmalen einer wiederkehrenden Erkrankung führt. Daher ist die Rezidivrate einer Ovarial-Endometriosezyste nach einer konservativen Operation hoch und muss nach der Operation medikamentös und langfristig behandelt werden.

Bei der postoperativen medikamentösen Behandlung von Eierstock-Endometriosezysten sind die Medikamente der ersten Wahl hauptsächlich Progesteron-Analoga (Dienogest), GnRH-a, Dydrogesteron usw. Es gibt Hinweise darauf, dass die kontinuierliche Anwendung von Dienogest über 24 Monate nach der Operation die Rezidivrate von Ovarialendometriosezysten deutlich reduzieren kann. Dienogest ist ein hochselektiver Progesteronrezeptoragonist der vierten Generation, der lokal auf endometriotische Läsionen wirkt, keine männliche, Östrogen-, Glukose- und Mineralokortikoidaktivität aufweist und den Stoffwechsel nicht beeinflusst. Es wird in der Erstbehandlung von Endometriose eingesetzt. „In einer deutschen retrospektiven Studie war Dienogest 2 mg täglich über 60 Monate wirksam bei der Linderung von Endometriose-bedingten Beckenschmerzen, und Dienogest wurde gut vertragen.“ Allerdings wurde der Eisprung bei den meisten Patienten während der Behandlung mit Dienogest gehemmt. Bei Patienten mit Fruchtbarkeitsbedürfnissen normalisierte sich die Menstruation nach zweimonatigem Absetzen von Dienogest. Bei schwangeren Frauen handelt es sich um die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen: häufige oder langanhaltende Uterusblutungen (3,2 %), Schlaflosigkeit (2,7 %), Akne (2,1 %), Übelkeit (2,1 %), Übergewicht (2,1 %), Unterleibsbeschwerden (1,6 %), Kopfschmerzen (1,6 %), Brustbeschwerden (1,1 %) und depressive Verstimmung (1,1 %). Daher ist die Anwendung von Dienogest zur postoperativen Behandlung bei Patientinnen mit Ovariendometriose, die nach der Operation dringend schwanger werden müssen, nicht geeignet. Derzeit sind die Kosten für Dienogest in unserem Land relativ hoch, etwa 500 Yuan für eine Packung (28 Tabletten), und für normale Patienten wird es eine gewisse wirtschaftliche Belastung geben.

„Dydrogesteron ähnelt in seiner Struktur herkömmlichem Progesteron und hat nur eine Gestagenaktivität ohne Östrogen-, Androgen- oder Mineralokortikoidaktivität. Es verkümmert das ektopische Endometrium, verhindert die Entwicklung neuer endometriotischer Läsionen und hemmt weder das normale Endometrium noch den Eisprung. Der Menstruationszyklus verläuft im Verlauf einer regelmäßigen Behandlung mit Dydrogesteron regelmäßig, so dass während der Behandlung eine normale Schwangerschaft erreicht werden kann.“ Eine offene, multizentrische klinische Beobachtungsstudie nach der Markteinführung in Japan zeigte, dass Dydrogesteron das Wachstum von Ovarial-Endometriose-Zysten wirksam hemmen und den Gesamtscore der Dysmenorrhoe sowie den Grad der Dysmenorrhoe-Schmerzen verbessern kann. Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung der Endometriose mit Dydrogesteron nach einer Operation über einen Zeitraum von 12 Monaten die mit der Endometriose verbundenen Schmerzen deutlich reduzieren, Unfruchtbarkeit behandeln und ein Wiederauftreten der Krankheit verhindern kann. Eine japanische multizentrische Studie zeigte, dass die Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen von Dydrogesteron 31,8 % betrug und die häufigste Nebenwirkung Uterusblutungen waren. Dydrogesteron-Endometriose war wirksam, sicher und klinisch vorteilhaft für die Patienten. Bei Patientinnen, die dringend eine Schwangerschaft benötigen, kann durch die postoperative Medikation dennoch eine natürliche Schwangerschaft erreicht werden.