Multicentrická observační klinická studie Dydrogesteronu

Endometrióza označuje výskyt, růst a infiltraci endometriální tkáně (žláz a stromatu) ve výstelce dutiny děložní a jiných částí dělohy a opakované krvácení, které způsobuje bolest, neplodnost a uzliny nebo masy. Endometrióza je časté gynekologické onemocnění čínských pacientek a její výskyt v posledních letech narůstá, což vážně ovlivňuje plodnost a kvalitu života pacientek. Mezi typické klinické projevy endometriózy patří především dysmenorea, pánevní bolesti a dyspareunie. Dysmenorea je častým příznakem endometriózy, která je sekundární a přetrvávající. Bolest je nejvýraznější první den menstruace a na konci menstruace úplně vymizí. Bolest je způsobena především krvácením z endometriózy, které dráždí zánětlivou odpověď místních tkání. Endometriózní léze vylučují prostaglandiny, které způsobují kontrakturu děložních svalů a zhoršují dysmenoreu. Ovariální endometriotické cysty jsou nejčastějším a snadno detekovatelným typem endometriózy. Mezi její klinické projevy patří: 1) dysmenorea, ovlivňující každodenní aktivity a život; 2) chronická pánevní bolest; 3) bolest během nebo po pohlavním styku; 4) často komplikované neplodností; 5) tvorba ovariální endometriotické cysty zobrazovacím vyšetřením; 6) zvýšené CA125.

Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu endometriózy (třetí vydání) publikovaných Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology v prosinci 2021 lze cysty ovariální endometriózy rozdělit na lékařskou léčbu a chirurgickou léčbu. Indikace pro medikamentózní terapii byly: 1) průměr cysty ovariální endometriózy < 4 cm; 2) máte bolesti pánve. Léčivé léky zahrnují perorální antikoncepci, analogy progesteronu, gestrinon, agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) a tradiční čínskou medicínu. Indikace k chirurgické léčbě byly: 1) průměr cysty ovariální endometriózy ≥4 cm; 2) kombinovaná neplodnost; 3) léky proti bolesti jsou neúčinné. V klinické praxi většina pacientů ztrácí možnost medikamentózní léčby nebo je medikamentózní léčba neúčinná a většina pacientů potřebuje chirurgickou léčbu. Chirurgická léčba je první volbou laparoskopické operace, doporučuje se cystektomie. Chirurgická léčba však může odstranit pouze povrchové léze a je obtížné odstranit hluboké léze, které lze snadno zanechat. Po operaci, ovlivněné steroidními hormony, se malé léze snadno recidivují, což vede k charakteristikám recidivujícího onemocnění. Proto je míra recidivy cysty ovariální endometriózy po konzervativní operaci vysoká a po operaci musí být léčena léky a dlouhodobou léčbou.

V pooperačním lékovém managementu cysty ovariální endometriózy jsou léky první volby především analogy progesteronu (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron a tak dále. Existují důkazy, že nepřetržité užívání dienogestu po dobu 24 měsíců po operaci může významně snížit míru recidivy cyst ovariální endometriózy. Dienogest je vysoce selektivní agonista progesteronového receptoru čtvrté generace, který působí lokálně na endometriotické léze, nemá mužskou, estrogenní, glukózovou a mineralokortikoidní aktivitu a neovlivňuje metabolismus. Používá se v první linii léčby endometriózy. "V německé retrospektivní studii byl dienogest 2 mg denně po dobu 60 měsíců účinný při snižování pánevní bolesti spojené s endometriózou a dienogest byl dobře tolerován." Během léčby dienogestem však byla ovulace u většiny pacientek inhibována. U pacientek s potřebami plodnosti se menstruace vrátila do normálu po vysazení dienogestu na 2 měsíce. Nejčastější nežádoucí účinky na těhotné jsou: časté nebo dlouhodobé děložní krvácení (3,2 %), nespavost (2,7 %), akné (2,1 %), nevolnost (2,1 %), hmotnost (2,1 %), diskomfort v podbřišku (1,6 %), bolest hlavy (1,6 %), nepohodlí v prsou (1,1 %) a depresivní nálada (1,1 %). Proto není vhodné používat dienogest k pooperační léčbě u pacientek s ovariální endometriózou, které naléhavě potřebují otěhotnět po operaci. V současné době jsou náklady na dienogest u nás poměrně vysoké, cca 500 juanů za krabičku (28 tablet) a pro běžné pacienty bude určitá ekonomická zátěž.

„Dydrogesteron je svou strukturou podobný běžnému progesteronu a má pouze gestagenní aktivitu bez estrogenové, androgenní nebo mineralokortikoidní aktivity. Atrofuje ektopické endometrium, zabraňuje rozvoji nových endometriotických lézí a neinhibuje normální endometrium ani ovulaci. Menstruační cyklus je při pravidelné léčbě dydrogesteronem pravidelný, takže během léčby lze dosáhnout normálního těhotenství.“ Otevřená, multicentrická, postmarketingová, observační klinická studie v Japonsku prokázala, že dydrogesteron může účinně inhibovat růst cyst ovariální endometriózy a zlepšit celkové skóre dysmenorey a stupeň bolesti při dysmenorei. Studie prokázaly, že dlouhodobá léčba endometriózy dydrogesteronem po operaci po dobu 12 měsíců může významně snížit bolest spojenou s endometriózou, léčit neplodnost a zabránit opakování onemocnění. Japonská multicentrická studie ukázala, že výskyt nežádoucích účinků dydrogesteronu byl 31,8 % a nejčastějším nežádoucím účinkem bylo děložní krvácení. Dydrogesteronová endometrióza byla pro pacientky účinná, bezpečná a klinicky přínosná. U pacientek, které naléhavě potřebují otěhotnět, lze přirozeného otěhotnění dosáhnout i během pooperační medikace.