Une étude clinique observationnelle multicentrique sur la dydrogestérone

L'endométriose fait référence à l'apparition, à la croissance et à l'infiltration de tissu endométrial (glandes et stroma) dans la muqueuse de la cavité utérine et d'autres parties de l'utérus, ainsi qu'à des saignements répétés, qui provoquent des douleurs, l'infertilité et des nodules ou des masses. L'endométriose est une maladie gynécologique courante chez les patientes chinoises, et son incidence a augmenté ces dernières années, ce qui affecte gravement la fertilité et la qualité de vie des patientes. Les manifestations cliniques typiques de l'endométriose comprennent principalement la dysménorrhée, les douleurs pelviennes et la dyspareunie. La dysménorrhée est un symptôme courant de l'endométriose, qui est secondaire et persistante. La douleur est plus intense le premier jour des règles et disparaît complètement à la fin des règles. La douleur est principalement causée par des saignements d'endométriose, qui irritent la réponse inflammatoire des tissus locaux. Les lésions d'endométriose sécrètent des prostaglandines, qui provoquent une contracture des muscles utérins et aggravent la dysménorrhée. Les kystes d'endométriose ovarienne sont le type d'endométriose le plus courant et le plus facile à détecter. Ses manifestations cliniques comprennent : 1) la dysménorrhée, affectant les activités quotidiennes et la vie ; 2) douleurs pelviennes chroniques ; 3) douleur pendant ou après un rapport sexuel ; 4) souvent compliqué d'infertilité; 5) formation de kystes d'endométriose ovarienne par examen d'imagerie ; 6) CA125 élevé.

Selon les directives pour le diagnostic et le traitement de l'endométriose (troisième édition) publiées par le Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology en décembre 2021, les kystes d'endométriose ovarienne peuvent être divisés en traitement médical et traitement chirurgical. Les indications du traitement médicamenteux étaient : 1) diamètre du kyste d'endométriose ovarienne < 4 cm ; 2) avez des douleurs pelviennes. Les médicaments de traitement comprennent les contraceptifs oraux, les analogues de la progestérone, la gestrinone, l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) et la médecine traditionnelle chinoise. Les indications du traitement chirurgical étaient : 1) le diamètre du kyste d'endométriose ovarienne ≥ 4 cm ; 2) l'infertilité combinée ; 3) les analgésiques sont inefficaces. Dans la pratique clinique, la plupart des patients perdent la possibilité d'un traitement médicamenteux, ou le traitement médicamenteux est inefficace, et la plupart des patients ont besoin d'un traitement chirurgical. La chirurgie laparoscopique est le premier choix pour le traitement chirurgical et la cystectomie est recommandée. Cependant, le traitement chirurgical ne peut éliminer que les lésions superficielles et il est difficile d'éliminer les lésions profondes, ce qui laisse facilement des lésions. Après la chirurgie, affectées par les hormones stéroïdes, les petites lésions laissées sont faciles à rechuter, conduisant aux caractéristiques d'une maladie récurrente. Par conséquent, le taux de récidive du kyste d'endométriose ovarienne après une chirurgie conservatrice est élevé, et il doit être traité avec des médicaments et une prise en charge à long terme après la chirurgie.

Dans la prise en charge médicamenteuse postopératoire du kyste d'endométriose ovarienne, les médicaments de première intention sont principalement les analogues de la progestérone (diénogest), la GnRH-a, la dydrogestérone, etc. Il est prouvé que l'utilisation continue de diénogest pendant 24 mois après la chirurgie peut réduire de manière significative le taux de récidive des kystes d'endométriose ovarienne. Le diénogest est un agoniste hautement sélectif des récepteurs de la progestérone de quatrième génération, qui agit localement sur les lésions d'endométriose, n'a pas d'activité mâle, œstrogène, glucose et minéralocorticoïde, et n'affecte pas le métabolisme. Il est utilisé dans le traitement de première intention de l'endométriose. "Dans une étude rétrospective allemande, le diénogest 2 mg par jour pendant 60 mois a été efficace pour réduire les douleurs pelviennes associées à l'endométriose, et le diénogest a été bien toléré." Cependant, l'ovulation a été inhibée chez la plupart des patientes pendant le traitement par le diénogest. Pour les patientes ayant des besoins de fertilité, les menstruations sont revenues à la normale après l'arrêt du diénogest pendant 2 mois. L'élément enceinte est l'effet indésirable médicamenteux le plus courant : saignements utérins fréquents ou prolongés (3,2 %), insomnie (2,7 %), acné (2,1 %), nausées (2,1 %), poids (2,1 %), gêne abdominale basse (1,6 %), maux de tête (1,6 %), gêne mammaire (1,1 %) et humeur dépressive (1,1 %). Par conséquent, il n'est pas approprié d'utiliser le diénogest pour la prise en charge postopératoire chez les patientes atteintes d'endométriose ovarienne qui ont un besoin urgent de grossesse après une intervention chirurgicale. À l'heure actuelle, le coût du diénogest dans notre pays est relativement élevé, environ 500 yuans pour une boîte (28 comprimés), et il y aura un certain fardeau économique pour les patients ordinaires.

"La dydrogestérone a une structure similaire à la progestérone conventionnelle et n'a qu'une activité progestative sans activité œstrogène, androgène ou minéralocorticoïde. Il atrophie l'endomètre ectopique, empêche le développement de nouvelles lésions d'endométriose et n'inhibe pas l'endomètre normal ni l'ovulation. Le cycle menstruel est régulier au cours d'un traitement régulier avec la dydrogestérone, de sorte qu'une grossesse normale peut être obtenue pendant le traitement." Une étude clinique observationnelle ouverte, multicentrique et post-commercialisation au Japon a montré que la dydrogestérone pouvait inhiber efficacement la croissance des kystes d'endométriose ovarienne et améliorer le score total de dysménorrhée et le degré de douleur de la dysménorrhée. Des études ont montré qu'un traitement à long terme de l'endométriose avec de la dydrogestérone après une intervention chirurgicale de 12 mois peut réduire considérablement la douleur associée à l'endométriose, traiter l'infertilité et prévenir la récurrence de la maladie. Une étude multicentrique japonaise a montré que l'incidence des effets indésirables de la dydrogestérone était de 31,8 % et que l'événement indésirable le plus courant était le saignement utérin. L'endométriose à la dydrogestérone était efficace, sûre et cliniquement bénéfique pour les patientes. Pour les patientes ayant un besoin urgent de grossesse, une grossesse naturelle peut toujours être obtenue pendant la prise de médicaments postopératoires.